В последний день февраля ежегодно отмечается Всемирный день орфанных заболеваний — редких и необычных болезней, многие из которых связаны с генетическими нарушениями. В России к орфанным заболеваниям относят те, что встречаются с частотой не более 1 случая на 10 тысяч человек, а общее количество пациентов в стране, по оценкам общественных организаций, может превышать 3 миллиона человек.

Редкие заболевания — настоящий вызов для науки. В поиске эффективных методов лечения ученые открывают новые гены, больше узнают о биологических механизмах. Параллельно идет развитие инструментов социальной поддержки пациентов. В этом обзоре мы собрали важные изменения, произошедшие в науке и законодательстве орфанной сферы в 2022 году.

Фонд «Круг добра» заберет детей из «14 ВЗН»

Одно из главных изменений 2022 года коснулось лекарственного обеспечения людей с редкими заболеваниями.

Начиная с 2008 года, российские пациенты с гемофилией, болезнью Гоше, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом и еще рядом тяжелых заболеваний получали льготное лечение по федеральной целевой программе «14 высокозатратных нозологий» (ВЗН). Лечение еще 17 редких тяжелых заболеваний, среди которых тирозинемия, идиопатическая пурпура, гомоцистинурия, обеспечивалось за счет региональных бюджетов. В 2021 году по приказу президента был создан специальный фонд «Круг добра», который взял на себя лекарственное обеспечение детей с десятками редких заболеваний.

В 2022 году было принято решение передать детей с заболеваниями из федеральной программы ВЗН под опеку фонда «Круг добра». Соответствующий приказ вступил в силу с 1 января 2023 года.

По словам директора фонда «Хрупкие люди» Елены Мещеряковой, пока сложно оценить результаты этого решения, но можно ожидать, что оно ускорит получение лечения и, как следствие, повысит качество жизни детей. Президент Всероссийского общества гемофилии и сопредседатель Всероссийского союза пациентов Юрий Жулёв полагает, что этот шаг поможет серьезно разгрузить бюджет программы ВЗН, по которой продолжают получать лекарства взрослые пациенты.

Список лекарств, которые закупает «Круг добра», в 2022 году был расширен. В нем появились препараты для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП), синдрома Алажиля, врождённой недостаточности аденозиндезаминазы (АДА-ТКИН), миодистрофии Дюшенна-Беккера, нейротрофического кератита и других заболеваний, медицинские изделия для детей с синдромом Пьера Робена. В сентябре 2022 года «Круг добра» включил в перечень оказания помощи подопечным трансплантацию костного мозга.

Каждый «редкий» больной будет на учете

Точной цифры, сколько в России людей с редкими заболеваниями, сегодня нет. Меж тем, эта информация имеет большое значение для организации медицинской помощи.

Данные об орфанных пациентах сегодня собираются в нескольких реестрах. Учет пациентов с заболеваниями из «Перечня-24» и федеральной программы «14 высокозатратных нозологий» ведется государством. Информацию о людях с заболеваниями, которые не входят в эти программы, собирают некоторые благотворительные организации. Например, в реестре пациентов со спинальной мышечной атрофией, которую ведет благотворительный фонд «Семьи СМА», в середине 2022 года было зарегистрировано 1266 человек, а регистр пациентов с редкими заболеваниями кожи, который развивает благотворительный фонд «Дети-бабочки», насчитывает 2500 человек с буллезным эпидермолизом и ихтиозом в России и странах СНГ.

Ранее некоммерческие организации (НКО) не могли передавать свои данные в государственные регистры. Поэтому летом 2022 года был подготовлен законопроект, разрешающий НКО передавать данные о пациентах органам власти. Учитывая, что фонды собирают не только паспортные данные больных, но и информацию о терапии и динамике состояния здоровья, эти реестры будут способствовать улучшению диагностики и ситуации с лекарственным обеспечением.

А осенью 2022 года медицинские эксперты сообщили о начале работы над единым общероссийским регистром орфанных больных. Помимо персональных данных пациента он будет содержать информацию о динамике его состояния, что позволит отслеживать эффективность лечения «редких» больных. Основой для общероссийского регистра станут данные расширенного неонатального скрининга.

Запустили программу скрининга новорожденных на 36 редких заболеваний

С 1 января 2023 года во всех российских регионах стартовала расширенная программа проверки новорожденных на редкие заболевания — неонатальный скрининг. Теперь российских детей проверяют не на 5, а на 36 редких заболеваний. По словам главного внештатного специалиста и председателя профильной комиссии по медицинской генетике Минздрава России Сергея Куцева, это позволит спасать до двух тысяч детей в год.

Запуску расширенного скрининга предшествовали пилотные проекты: в течение 2022 года в ряде регионов страны детей дополнительно тестировали на спинальную мышечную атрофию (СМА) и первичные иммунодефициты (ПИД). Это позволило отработать систему забора и доставки биоматериала из регионов в центры расширенного скрининга, а также методику исследования и схему назначения препаратов.

«К сожалению, редкие заболевания по разным причинам диагностируются слишком поздно, когда лекарственная терапия уже не имеет нужного эффекта. Благодаря расширению неонатальному скринингу таких пациентов будут выявлять быстрее, а главное — они получат лечение на раннем этапе заболевания, поэтому мы можем ожидать, что качество и продолжительность жизни этих детей будут выше, чем это было прежде», — отмечает Юрий Жулёв.

Новые лекарства

В 2022 году сообщалось о разработке новых препаратов для лечения орфанных заболеваний.

— Буллезный эпидермолиз

Для лечения буллезного эпидермолиза — генетического заболевания, вызывающего образование пузырей и ран на коже и слизистых оболочках, японские ученые начали разработку препарата регенерации тканей, а эксперты Стэнфордского университета создали специальный гель, который призван заменить у пациентов дефектный ген прямо в коже. Лекарство уже прошло две фазы клинических испытаний. Российские ученые из Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины РНИМУ им. Н.И. Пирогова тоже предложили свой метод лечения редкого заболевания, основанный на технологии редактирования генома.

— Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Боковой амиотрофический склероз — тяжелое нервно-мышечное заболевание, связанное с гибелью двигательных нейронов и постепенно приводящее к тому, что человек лишается возможности двигаться и дышать.

Как рассказали в благотворительном фонде «Живи сейчас», для лечения БАС в 2022 году появилось сразу несколько препаратов. Среди них — AMX0035, соединение из тауроурсодиола и фенилбутирата натрия, способствующее увеличению продолжительности жизни нейронов. В июне 2022 это лекарство получило одобрение Министерства здравоохранения Канады под торговой маркой Albrioza. В США его зарегистрировали под брендом Relyvrio. Результаты клинических исследований показали, что AMX0035 увеличил медиану выживаемости пациентов на 10,6 месяца.

Также в США был зарегистрирован препарат Эдаравон в форме суспензии для приема через рот. Он обладает нейропротективными свойствами. Ранее пациенты могли получать его только внутривенно длительным курсом, что существенно ограничивало его доступность.

«Новости о поиске эффективных препаратов воодушевляют и позволяют надеяться, что в будущем появится лечение, существенно изменяющее течение БАС. В настоящее время ни один из препаратов для лечения БАС не зарегистрирован в РФ», — говорит врач-невролог, эксперт фонда «Живи-сейчас» Вера Демешонок.

— Миодистрофия Дюшенна-Беккера

Пациенты с другим тяжелым нервно-мышечным заболеванием — миодистрофией Дюшенна (МДД), которое чаще встречается у мальчиков и приковывает их к инвалидной коляске, также получили надежду на эффективную помощь.

Как рассказала президент и медицинский директор благотворительного фонда «Гордей», начальник детского высокотехнологичного нейромышечного центра ЦКБ УДП РФ, доктор медицинских наук Татьяна Гремякова, десятки компаний сейчас работают над созданием универсальных и таргетных препаратов для лечения МДД.

Проходят третьи фазы клинических исследований универсальной генозаместительной терапии, несущей корректную генетическую информацию для производства белков мини- и микродистрофина, которые необходимы для работы мышц. Одобрены международными регуляторами и уже применяются в РФ таргетные препараты, которые назначают детям с МДД с раннего возраста. Они подходят ориентировочно для 40% больных. Эти лекарства не устраняют причину болезни, но замедляют скорость прогрессирования и развития симптомов, стабилизируют состояние больных на длительный срок, продлевают способность ходить.

«Предлагаемая на сегодня патогенетическая терапия по многим причинам, в том числе и в связи с поздней диагностикой заболевания, пока не может заменить существующую систему медицинской помощи детям с МДД и максимально эффективна не вместо, а вместе с ней. Средний возраст диагностики МДД у детей в мире — 4,5 года, в РФ — 7,5 лет, и это критический возраст, когда эффективность патогенетической терапии снижается в связи с разрушением мышц из-за отсутствия дистрофина. Необходима ранняя диагностика с тем, чтобы лекарственная терапия назначалась на предсимптомной стадии МДД в 2-3 года, — говорит Татьяна Гремякова.

Чтобы помочь педиатрам в диагностике заболевания, фонд «Гордей» разработал 15-минутный обучающий миникурс, который дает представление о симптоматике и диагностике заболевания.

— Спинальная мышечная атрофия (СМА)

Другое инвалидизирующее нервно-мышечное заболевание — спинальная мышечная атрофия уже имеет три зарубежных лекарственных препарата. Их закупает для российских детей фонд «Круг добра». В 2022 году российская фармацевтическая компания получила от Минздрава РФ разрешение на проведение клинических исследований отечественного препарата генной терапии для лечения СМА. Его разработка велась с 2018 года.

— Гемофилия В

Для неизлечимого заболевания крови — гемофилии B, нарушающего свертываемость крови и приводящего к появлению кровотечений, также появилась генная терапия. Она уже доказала свою эффективность в клинических исследованиях. Генный препарат против другого редкого заболевания крови — бета-талассемии также получил одобрение в США.

— Болезнь Нимана-Пика

Для лечения еще одного редкого генетического заболевания — болезни Ниманна-Пика появился препарат ферментной терапии. Это заболевание приводит к накоплению жиров в различных органах, в том числе печени и головном мозге, что нарушает их работу и приводит к тяжелым последствиям. Новое лекарство, одобренное в США, способно уменьшить размер селезенки и печени, а также улучшить функции легких.

— Другие заболевания

Среди других важных достижений российской науки и медицины можно назвать разработку лекарства для лечения метахроматической лейкодистрофии, выпуск орфанного препарата для лечения редких заболеваний надпочечников, создание аналога зарубежного препарата для лечения болезни Вильсона-Коновалова, поиски технологии генетической терапии первичного иммунодефицита и его осложнений.

Исследования

Многие научные открытия 2022 года могут стать важным шагом вперед на пути создания лекарств для неизлечимых болезней. В частности, в прошлом году ученым удалось раскрыть механизм развития редкого заболевания — туберозного склероза, при котором в почках, сердце, легких, мозге начинают неконтролируемо расти опухоли. Исследователи выяснили, как именно начинается этот процесс, и создали мини-модель генетически модифицированных почек, которая позволит тестировать новые методы лечения.

Генетики из Каролинского института нашли причину редкого онкоподобного заболевания у детей — лангергансоклеточного гистиоцитоза, при котором клетки иммунной системы начинают неконтролируемо делиться и вызывают рубцевание костной и легочной ткани, разрушая органы. Эта информация поможет в разработке эффективных методов терапии.

Китайские исследователи открыли новый ген, отвечающий за опасное заболевание крови — гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Он характеризуется аномальным размножением и активацией особых клеток организма — гистиоцитов, поглощающих клетки крови, а также неправильным функционированием лимфоцитов. В результате аномальной активности этих клеток возникают тяжелые поражения различных органов: печени, селезенки, лимфатических узлов, кожи, легких, головного мозга. Найденная мутация в гене NBAS поможет ученым и врачам диагностировать болезнь на ранних стадиях и начать для нее разработку эффективного лечения.

Еще один научный успех связан с лечением болезни Помпе — редкого наследственного заболевания, для которого характерно повсеместное поражение нервных и мышечных клеток из-за накопления гликогена. В 2022 году ученым впервые в истории удалось успешно начать лечение болезни еще внутриутробно, на 24-й неделе беременности, это позволило предотвратить развитие у ребенка тяжелых осложнений. 

Изображение: Nhia Moua/Unsplash