Болезнь Баттена и формы ультраредкого педиатрического мозгового расстройства

Болезнь возникает, когда и отец, и мать ребенка оказываются носителями редкого дефектного гена, однако даже в этом случае ребенок не всегда наследует заболевание:

• вероятность наследования двух нормальных генов и рождения полностью здорового ребенка составляет 25%;
• вероятность наследования двух дефектных генов и рождения ребенка с болезнью Баттена — 25%;
• вероятность передачи одного дефектного гена и рождения ребенка — бессимптомного носителя гена — 50%.

На сегодняшний день описано больше 400 мутаций в 13 генах, которые могут вызывать разные формы болезни Баттена.

Точное количество пациентов с болезнью Баттена неизвестно. По данным Национального института неврологических расстройств США, частота встречаемости этого заболевания зависит, в том числе, от региона. Так, в США болезнью Баттена страдают от 2 до 4 новорожденных на 100 тысяч, а в Скандинавии — от 2 до 7 на 100 тысяч.

Из-за разных мутаций генов у заболевания есть несколько форм. Все они похожи по симптомам, но отличаются по степени тяжести, скорости развития и возрасту. Основные формы:

• инфантильная: симптомы проявляются в возрасте до 1 года и быстро прогрессируют;
• поздняя инфантильная: задержка в развитии начинается примерно в 2 года;
• ювенильная: заболевание развивается с 4-7 лет и прогрессирует медленнее, чем в предыдущих формах.

Общими симптомами для большинства форм болезни являются:

• потеря зрения;
• судороги;
• умственные нарушения: трудности в обучении, плохая концентрация, спутанность сознания;
• изменения в поведении: тревога, перемены настроения, беспокойство, трудности со сном.

В зависимости от форм заболевания проявления симптомов могут отличаться.

• Инфантильная форма. Ребенок не начинает стоять, ходить и говорить. К 2 годам возникают судороги, потом развивается слепота. К 3 годам дети полностью зависят от опекунов, не могут сами ходить и есть. Большинство из них умирает рано.
• Поздняя инфантильная. Болезнь начинается с судорог, потом дети постепенно теряют способность ходить и говорить. К 6 годам большинство из них прикованы к инвалидной коляске. Продолжительность жизни — до 6-12 лет.
• Ювенильная. Ребенок резко теряет зрение, потом возникают сложности с обучением и поведением, медленно ухудшаются умственные способности, а к 10 годам появляются судороги. В подростковом возрасте ребенок становится скованным и малоподвижным, теряет равновесие, ему трудно говорить и самостоятельно есть. Большинство больных умирает в возрасте от 15 до 30 лет.

Болезнь Баттена определяют при помощи генетического тестирования:

• анализа ДНК, который подтверждает наличие мутировавшего гена (этот анализ можно сделать и до рождения ребенка);
• измерения активности определенных ферментов в крови;
• анализа образцов кожи или тканей.

Дополнительно врачи могут исследовать электрическую активность сетчатки глаз, провести компьютерную и магнитно-резонансную томографию, которые покажут изменения во внешнем виде мозга.

Чтобы облегчить состояние пациентов с болезнью Баттена, в основном, применяют симптоматическое лечение:

• противосудорожные или противоэпилептические препараты;
• лечение тревожности и депрессии;
• препараты для улучшения тонуса мышц;
• физиотерапию для продления сохранности двигательной активности.

Патогенетического (то есть направленного на причины, а не на симптомы) лечения для болезни Баттена пока не создано, однако в 2017 году в США зарегистрировали первый препарат, который замедляет или останавливает ее прогресс: церлипоназа альфа (торговое название — бринейра, Brineura). Эта ферментная заместительная терапия предназначена только для одного типа болезни — поздней инфантильной формы восковидного липофусциноза нейронов, также известной как нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа или болезнь Бильшовского-Янского (частота заболевания — один случай на 200 тыс. человек). В России препарат бринейра не зарегистрирован.

Сейчас ученые углубленно изучают механизмы развития болезни, чтобы разработать генную терапию и комбинировать ее с трансплантацией костного мозга.