Обзор новостей науки: синдром Костелло, болезнь Ниманна-Пика, инфантильная гемангиома, болезнь Кавасаки, муковисцидоз

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Исследователи представили новые данные о мышечных нарушениях при синдроме Костелло — редком генетическом заболевании из группы RAS-патий, вызванном мутациями в гене HRAS. Заболевание сопровождается множественными системными проявлениями, включая выраженные нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечную слабость, гипотрофию и хроническую мышечно-скелетную боль.

В исследовании приняли участие 20 пациентов с молекулярно подтвержденным диагнозом. Ученые использовали ультразвуковое исследование для оценки структуры мышц и степени их фиброзно-жировой инфильтрации — процесса, при котором мышечная ткань постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Признаки такой инфильтрации были выявлены у всех участников как минимум в одной мышце. Чаще всего изменения обнаруживались в поясничных мышцах и мышцах бедра. При этом выраженность поражения не зависела от возраста, уровня физической активности или особенностей питания пациентов.

Авторы также провели эксперименты на клеточных моделях и показали, что мутации HRAS нарушают нормальное созревание мышечных клеток и способствуют накоплению липидов внутри них. По мнению учёных, ультразвуковое исследование может стать перспективным неинвазивным методом наблюдения за состоянием мышц при синдроме Костелло и других RAS-ассоциированных заболеваниях.

Немецкие ученые описали клинический случай, показывающий потенциальную опасность зуклопентиксола для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа B — редким наследственным заболеванием накопления, связанным с дефицитом фермента кислой сфингомиелиназы. У 20-летнего пациента с подтвержденным диагнозом после начала терапии зуклопентиксолом уже через двое суток развились выраженная сонливость, вялость и тяжелое поражение мышц с резким повышением уровня креатинкиназы, характерным для рабдомиолиза. После отмены препарата состояние быстро улучшилось, а лабораторные показатели нормализовались в течение нескольких дней.

Авторы предположили, что причиной ухудшения стало дополнительное подавление активности кислой сфингомиелиназы — фермента, функция которого у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа B и так значительно снижена. Эксперименты in vitro подтвердили эту гипотезу: зуклопентиксол дозозависимо подавлял активность фермента более чем на 70%. Ранее препарат не относили к группе FIASMA — лекарств, ингибирующих кислую сфингомиелиназу. Исследователи подчеркивают, что открытие имеет важное практическое значение: при назначении психотропных препаратов пациентам с лизосомными болезнями накопления врачам необходимо учитывать риск метаболической декомпенсации даже при применении широко используемых нейролептиков.

Читайте также: Российские дети с болезнью Ниманна-Пика и опухолями мозга будут получать лекарства от государства

Исследователи проанализировали данные американской системы фармаконадзора FAERS за 2015–2024 годы, чтобы оценить безопасность пропранолола при лечении младенческой гемангиомы. Этот неселективный β-блокатор стал первым орфанным препаратом, одобренным FDA для терапии младенческих гемангиом, и широко применяется благодаря высокой эффективности. Однако его профиль безопасности у младенцев в условиях реальной клинической практики до сих пор оставался недостаточно изученным.

В анализ вошли 1615 сообщений о нежелательных явлениях. Чаще всего регистрировались нарушения сна, периферическое похолодание и гипогликемия — потенциально опасное снижение уровня глюкозы в крови. Кроме того, исследователи выявили сигналы со стороны сосудистой системы, психики и обмена веществ.

Читайте также: «Поцелуй ангела» и порок сердца: как семья Даши победила редкий и опасный PHACE-синдром

Китайские исследователи опубликовали результаты крупного рандомизированного исследования, посвященного лечению болезни Кавасаки — редкого системного васкулита у детей, который может приводить к тяжелым поражениям коронарных артерий. В исследовании приняли участие более 3200 пациентов с впервые установленным диагнозом. Участников разделили на две группы: одна получала стандартную терапию в сочетании с преднизолоном, другая — только стандартное лечение.

Через месяц после начала заболевания частота поражений коронарных артерий оказалась сопоставимой в обеих группах: 16% у пациентов, получавших преднизолон, против 13,8% в группе стандартной терапии. Таким образом, добавление глюкокортикоида не продемонстрировало преимуществ по основному показателю эффективности. При этом у пациентов из группы преднизолона реже возникала необходимость в экстренной терапии, быстрее снижалась температура и уровень С-реактивного белка — маркера воспаления. Частота нежелательных явлений между группами существенно не различалась. Авторы делают вывод, что включение преднизолона в стартовую терапию болезни Кавасаки у всех пациентов не позволяет снизить риск коронарных осложнений, хотя может улучшать отдельные клинические показатели.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также поддержало расширение показаний препарата буросумаб для лечения Х-сцепленной гипофосфатемии у младенцев, начиная с одного месяца жизни. Ранее препарат был одобрен для детей старше года, подростков и взрослых. Заболевание связано с избытком фактора роста фибробластов FGF23, который вызывает потерю фосфатов почками. В результате у детей развивается рахит, а у взрослых — остеомаляция и деформация костей.

Буросумаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее FGF23 и восстанавливающее нормальный обмен фосфатов. Клинические исследования у детей показали, что препарат улучшает минерализацию костей и рентгенологические признаки рахита. Хотя отдельных исследований у младенцев младше года не проводилось, регуляторы сочли имеющиеся данные достаточными для расширения возрастных показаний. Препарат вводится подкожно каждые две-четыре недели под наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения метаболических заболеваний костей. Среди наиболее частых побочных эффектов у детей отмечаются реакции в месте инъекции, головная боль и дефицит витамина D.

Европейское агентство по лекарственным средствам поддержало регистрацию препарата плозасиран для лечения семейной хиломикронемии — крайне редкого наследственного нарушения жирового обмена. При этом заболевании организм не способен нормально расщеплять триглицериды, из-за чего их уровень в крови резко повышается. Пациенты страдают от сильных болей в животе, рецидивирующего панкреатита, увеличения печени и селезенки, а также других тяжелых осложнений. Основой терапии до сих пор оставалась крайне строгая низкожировая диета.

Плозасиран относится к классу малых интерферирующих РНК и снижает выработку белка APOC3, который участвует в накоплении триглицеридов.

Лечение хорошо переносилось: наиболее частыми побочными эффектами были боль в животе, головная боль, тошнота и назофарингит. Препарат планируется применять в виде подкожных инъекций раз в три месяца в дополнение к диете.

Исследователи из Ноттингемского университета (Великобритания) изучили, как терапия комбинацией элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор влияет на обмен жирорастворимых витаминов у детей с муковисцидозом. В ретроспективное исследование вошли 56 пациентов, за которыми наблюдали в течение нескольких лет до и после начала лечения. Ученые анализировали уровни витаминов A, D и E в сыворотке крови, а также дозировки витаминных добавок.

После начала терапии у детей значительно повысился уровень витамина D: медианный прирост составил почти 20 нмоль/л. Кроме того, исследователи обнаружили, что после назначения тройной терапии добавки витамина A стали эффективнее повышать его концентрацию в крови. Влияния на уровень витамина E выявлено не было. Авторы отмечают, что результаты могут иметь практическое значение: детям, начинающим терапию, возможно, потребуется пересмотр дозировок витаминов, особенно витамина D, чтобы снизить риск гипервитаминоза.

Читайте также: В России локализуют производство препарата для лечения муковисцидоза