Обзор новостей науки: СМА, врожденная глухота, болезнь Данона, синдром Гийена-Барре, болезнь Кушинга, синдром Ангельмана

Подборка свежих данных из международных журналов — для практикующих врачей и исследователей.

Исследователи из Испании обнаружили, что широко применяемые антидепрессанты могут стать основой нового подхода к лечению спинальной мышечной атрофии (СМА). Доклиническое исследование показало, что блокада фермента SMPD1 при помощи кломипрамина — препарата из группы трициклических антидепрессантов — увеличивает уровень белка SMN, дефицит которого лежит в основе заболевания.

СМА вызывается мутацией гена SMN1, из-за чего снижается выработка одноименного белка, необходимого для выживания мотонейронов — нервных клеток, управляющих произвольными движениями. В организме есть резервный ген SMN2, но он синтезирует лишь малое количество активного белка. Современные методы терапии направлены на усиление работы этого гена. Испанские исследователи пошли другим путём — с помощью компьютерного анализа они отобрали гены, чья блокада могла бы повысить уровень SMN. В модельных экспериментах было установлено, что подавление гена SMPD1 действительно увеличивает содержание SMN.

В лабораторных условиях протестировали три препарата, подавляющих активность SMPD1. Наилучшие результаты показал кломипрамин. Он повысил уровень SMN без побочных эффектов и продемонстрировал нейропротективное действие в культурах двигательных нейронов, полученных от пациентов с СМА. Учёные предполагают, что ингибиторы SMPD1 могут стать новым направлением терапии и одновременно помочь глубже понять молекулярные механизмы СМА.

Читайте также: В России зарегистрирован ещё один препарат для лечения СМА

Генотерапевтическое лечение дефицита аденозиндезаминазы (ADA-SCID), вызывающего тяжелый комбинированный иммунодефицит, показало высокую эффективность и безопасность на протяжении семи лет наблюдения.

Исследование, опубликованное в The New England Journal of Medicine, включало 62 пациента из США и Великобритании. Лечение проводилось с использованием стволовых клеток, в которые с помощью лентивирусного вектора внедряли исправленный ген ADA.

Общая выживаемость пациентов составила 100%. У большинства участников восстановилась активность фермента, нормализовались показатели иммунитета, и 98% участников смогли отказаться от заместительной терапии иммуноглобулинами.

Читайте также: Бесплатную диагностику одной из форм первичных иммунодефицитов запустили в Медико-генетическом научном центре им. Н.П. Бочкова

Компания Decibel Therapeutics представила первые результаты исследования генной терапии DB-OTO, направленной на восстановление слуха при врождённом дефиците белка отоферлина (OTOF). В исследование вошли 12 детей с глубокой сенсоневральной глухотой. Препарат на основе аденоассоциированного вируса вводился непосредственно в улитку внутреннего уха и доставлял функциональную копию гена OTOF.

Через 24 недели 9 из 12 пациентов (75%) достигли клинически значимого улучшения слуха — уровень восприятия звука снизился до 70 дБ и менее, что позволило им обходиться без кохлеарных имплантов. Трое детей обрели практически нормальный слух. Побочные эффекты оказались умеренными и не потребовали прекращения терапии. Авторы считают, что DB-OTO открывает новую эру в лечении наследственной глухоты, обеспечивая восстановление естественного слуха.

Учёные из Калифорнийского университета (Сан-Диего) провели исследование, описывающее динамику симптомов болезни Данона (LAMP2-миопатии) у мальчиков.

В наблюдение вошли 9 пациентов в возрасте от 7 до 18 лет. За три года регулярно оценивались кардиологические, когнитивные, дыхательные и нервно-мышечные показатели, а также качество жизни. Результаты показали, что со временем у большинства детей снижалась фракция выброса и утолщались стенки миокарда. Отмечались также когнитивные нарушения и низкие показатели по шкалам качества жизни. Несмотря на сохранение двигательной активности, тесты на выносливость выявили снижение толерантности к нагрузкам.

Авторы подчеркивают, что данные о естественном течении болезни Данона крайне важны для планирования клинических испытаний и оценки эффективности будущих вариантов терапии.

Читайте также: Генная терапия болезни Данона прошла первую фазу клинического исследования

В пилотном исследовании с участием 21 пациента сравнили эффективность внутривенного эфгартигимода и стандартного внутривенного иммуноглобулина (IVIg) у пациентов с тяжелой формой синдрома Гийена-Барре.

Хотя основная конечная точка (восстановление функции через 4 недели) не была достигнута, эфгартигимод показал лучшие результаты по вторичным критериям — в частности, значительное улучшение по шкале мышечной силы MRC и более выраженное снижение уровней нейрофиламентных белков, указывающих на повреждение нервов.

Авторы считают, что эфгартигимод заслуживает дальнейшего изучения как возможная альтернатива IVIg при аутоиммунных невропатиях.

Объединенный анализ трех клинических исследований показал, что осилодростат эффективно снижает уровень свободного кортизола у пациентов с болезнью Кушинга и сохраняет эффект на протяжении более двух лет.

Биохимическая ремиссия после применения препарата достигалась уже через 4-12 недель. У большинства пациентов отмечался стабильный уровень кортизола до 108 недель. Побочные эффекты в основном были связаны с гипокортицизмом и чаще возникали на ранних этапах лечения, постепенно снижаясь по мере адаптации. Исследователи подчеркивают необходимость долгосрочного мониторинга для своевременной коррекции доз и предотвращения осложнений.

Ученые оценили влияние диеты с низким гликемическим индексом (LGID) у 20 детей с синдромом Ангельмана. На протяжении 24 недель участники, разделенные на две группы, придерживались LGID или обычного питания. В основной группе отмечалась тенденция к улучшению когнитивных и речевых функций, а также частичное восстановление электрической активности мозга по данным ЭЭГ. Однако различия не достигли статистической значимости.

Диета хорошо переносилась и не вызывала серьезных побочных эффектов.

Ученые считают, что LGID может стать дополнительным подходом к терапии синдрома Ангельмана, требующим подтверждения в более крупных исследованиях.