Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана — редкое генетическое заболевание, вызванное повреждением гена UBE3A на 15-й хромосоме, которое приводит к задержке психического и умственного развития, проблемам с речью и равновесием.

Для купирования эпилептических приступов, коррекции расстройства сна и поведенческих нарушений применяется симптоматическая медикаментозная терапия. Генная терапия синдрома, позволяющая восстановить выработку белка UBE3A, прошла успешные доклинические исследования на мышиной модели в 2024 году.

Синдром Ангельмана вызван генетической мутацией, которая в 95% возникает спонтанно при зачатии и никак не связана с возрастом или образом жизни отца или матери.

Известны 4 типа генетических аномалий, приводящих к развитию синдрома Ангельмана:

• Делеции (потеря участка) 15-ой хромосомы встречаются у 70% больных и вызывают наиболее типичные и серьезные нарушения в отношении моторики и речи. У пациентов наблюдается значительное уменьшение размеров черепа (микроцефалия), а также эпилепсия.
• Дисомия (удвоение хромосомы отца) 15-ой хромосомы / дефект импринтинга (материнская копия хромосомы присутствует, но не работает) встречаются реже. Навыки пациентов с этими дефектами могут быть лучше развиты. Дети раньше начинают ходить, их ходьба более уверенная. Речь развита слабо, но в словарном запасе есть несколько десятков слов. Эпилепсия малоактивна или вообще отсутствует. Размер черепа соответствует норме.
• Мутация гена UBE3A в подростковом возрасте вызывает повышение аппетита, избыточный вес с риском ожирения, а иногда и быстрого роста. Остальные навыки развиваются в среднем также, как при других генетических поломках, описанных выше.

Перечисленные мутации вызывают недостаточную продукцию специфичного для нейронов головного мозга белка UBE3A. Он необходим для функционирования системы убиквитин–протеасомы, регулирующей многие клеточные процессы, и в частности обеспечивающей деградацию и устранение поврежденных белков.

Ребенок с синдромом Ангельмана рождается с нормальными антропометрическими данными. К ранним симптомам заболевания, заметным с первых недель и месяцев жизни, можно отнести проблемы с кормлением (несогласованные движения языка, мышц губ и щек, участвующих в сосании), косоглазие, мышечную слабость, задержку двигательного развития. Позднее развиваются нарушения психомоторного развития и особенности поведения, на первом году жизни — эпилепсия.

К другим клиническим признакам заболевания относятся:

• микроцефалия;
• плоский затылок;
• широкий, часто открытый рот;
• выступающая нижняя челюсть;
• косоглазие;
• беспричинный смех;
• аффективное поведения (счастливый внешний вид, дружелюбие);
• гиперактивность с трудностями жестикуляции: неуклюжие, отрывистые движения;
• эпилепсия;
• нарушения сна;
• задержка моторного развития;
• нарушение координации движений: позднее формирование навыков ходьбы и неустойчивая ходьба;
• гиперчувствительность (повышенная чувствительность к высокой температуре);
• проблемы с концентрацией внимания;
• задержка речевого развития: речь практически отсутствует или сводится к нескольким словам, но понимание речи и взаимодействие с помощью некоторых жестов, пиктограмм намного лучше;
• умственная отсталость;
• расстройства пищевого поведения;
• проблемы с сосанием и глотанием;
• трудности с пережевыванием пищи;
• слюнотечение;
• гастроэзофагеальный рефлюкс.

В настоящее время существуют симптоматические методы лечения для эпилепсии и нарушений сна. Пациентам могут быть предложены различные противоэпилептические препараты, в зависимости от типа приступа и возраста ребенка: ламотриджин, леветирацетам, бензодиазепины (клобазам, клоназепам). Они позволяют контролировать около 80% приступов.

Психотерапевтические и логопедические занятия, направленные на поддержку коммуникации, помогут улучшить социальные навыки детей.

Генетическая терапия, позволяющая компенсировать дефектный ген UBE3A, пока не представлена на рынке. Но в мире активно ведутся разработки и клинические испытания таких препаратов.

Один из них — антисмысловой олигонуклеотид, созданный учёными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. В 2024 году его внутриутробное введение успешно протестировали на мышиной модели. В перспективе препарат смогут использовать на этапе пренатального развития ребенка при условии ранней диагностики заболевания.

Источники

• Горчханова З.К., Николаева Е.А., Боченков С.В., Белоусова Е.Д. (2021). Анализ клинических проявлений синдрома Ангельмана у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 66 (6), 63-70.

Обследования

• Оценка клинической картины
• Генетический анализ

Консультации специалистов

• Терапевт
• Невролог-эпилептолог
• Генетик
• Реабилитолог

Медицинские учреждения

• ГБУ «Морозовская детская клиническая больница» департамента здравоохранения г. Москвы Москва
• ФГБНУ «Научный центр здоровья детей» Москва
• НИКИ педиатрии и детской хирургии имени академика Ю. Е. Вельтищева Москва