15 апреля во всем мире отмечается день осведомленности о редком нервно-мышечном заболевании — болезни Помпе, которую также называют болезнью накопления гликогена II типа. Она развивается как у детей, так и у взрослых, вызывая серьезные нарушения в работе мышц и трудности с дыханием.

Причина заболевания кроется в мутации гена GAA, изменения в котором снижают активность фермента кислой альфа-глюкозидазы. Задача этого фермента — запускать переработку гликогена в клетках. Когда альфа-глюкозидазы не хватает, гликоген накапливается в разных органах и нарушает их работу. Оседая в скелетных мышцах, это вещество нарушает структуру мышечных волокон и лишает их способности полноценно сокращаться. Человек слабеет, теряет двигательные функции. 

Болезнь впервые была описана в 1932 году голландским исследователем Иоганном Кассианусом Помпе, по имени которого и получила свое название. С тех пор ученые описали больше 360 генетических мутаций, запускающих патологический процесс накопления гликогена. Чем раньше он начинается, тем тяжелее протекает заболевание, поэтому принято выделять три основные формы болезни: младенческую (инфантильную), а также юношескую и взрослую, которые обычно объединяют в одну форму — болезнь Помпе с поздним дебютом.

Самая тяжелая форма заболевания — младенческая. Ее симптомы появляются в первые месяцы жизни ребенка, затем болезнь быстро прогрессирует и часто приводит к летальному исходу еще в первый год жизни из-за сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей.

У 11-летнего Максима из Краснодарского края инфантильная форма болезни Помпе начала прогрессировать с третьего месяца жизни. Два года мальчик провел в реанимации, а с 2016 года находится на аппарате ИВЛ. Он не может самостоятельно сидеть, дышать и есть, но, несмотря на все трудности, разговаривает и даже учится на домашнем обучении. Современной ферментозаместительной терапией мальчика обеспечивает фонд «Круг добра».

«Наверное, я до сих пор ещё не приняла это заболевание. Мы все относимся к Максиму как здоровому полноценному ребёнку. Для нас он не инвалид, а просто особенный ребенок, — рассказала порталу „Помощь редким“ в прошлом году мама мальчика Валентина, — я не стесняюсь того, что он на аппарате. Мы часто выходим из дома. Просто мы берём с собой запасное оборудование. Мы уже ездили в Цветочную долину за 40 км от Лабинска, в деревню к бабушке за 60 км. Важно дать Максиму такую же полноценную жизнь, как у нас. Ему очень нравятся новые впечатления».

Заболевание, связанное с накоплением гликогена в организме, может проявиться и во взрослом возрасте. На ранних стадиях болезни взрослые люди обычно замечают: 

• мышечную слабость (99%),
• трудности при беге (32%), при восхождении по лестнице (26%), при занятии спортом (23%),
• усталость и боль в мышцах (17%),
• трудности при ходьбе (16%), при поднятии с кресла (12%), при вставания из положения лежа (10%),
• дыхательные расстройства (1%).

Эта форма болезни, хоть и считается более «легкой», без необходимого лечения быстро прогрессирует. Международное исследование 2005 года показало, что около 50% больных через 10-15 лет после постановки диагноза нуждаются в инвалидных креслах и респираторной поддержке.

У Инны Становой, автора блога о миопатии и куратора Всероссийского общества орфанных заболеваний, болезнь Помпе диагностировали после 30 лет, когда появились серьезные двигательные проблемы: девушка не могла самостоятельно выйти из машины, встать со стула без помощи рук. На постановку диагноза ушло больше девяти месяцев. На тот момент в России уже был зарегистрировано лекарство для лечения болезни Помпе.

Пятый год, каждые две недели, Инна получает инфузии ферментозаместительным препаратом. «Теоретически препарат может только остановить прогрессирование болезни. Но у меня через полгода после начала терапии реально укрепились мышцы. Конечно, я ещё каждый день тренируюсь и правильно питаюсь, чтобы поддержать свой организм. В совокупности это даёт потрясающий результат», — говорит Инна.

До недавнего времени терапия болезни Помпе ограничивалась только симптоматическим лечением и профилактикой осложнений. Например, чтобы предотвратить хрупкость костей, которая развивается при болезни Помпе, пациентам назначались препараты кальция и диета, обогащенная кальцием и фосфором. В наше время приоритетным способом лечения является ферментозаместительная терапия. Для этого используется препарат с активным веществом алглюкозидаза альфа.

В феврале 2023 года также начались клинические исследования нового экспериментального перорального препарата для лечения болезни Помпе. Разработка принадлежит биотехнологической компании из Калифорнии Maze Therapeutics. Препарат под названием MZE001 подавляет активность гликогенсинтазы (GYS1) — фермента, который вырабатывает гликоген в мышечных клетках. Ожидается, что терапия снизит выработку гликогена, предотвратит его токсичное накопление и тем самым замедлит прогрессирование заболевания.

Больших успехов удалось достигнуть врачам в ранней диагностике и лечении младенческой формы заболевания. В 2022 году ученые описали первый случай успешного внутриутробного лечения болезни Помпе. 37-летней пациентке в первом триместре беременности пренатально с помощью биопсии ворсин хориона диагностировали патологию плода — болезнь Помпе. В качестве терапии ребенку вводили алглюкозидазу альфа (20 мг на килограмм расчетной массы плода) под ультразвуковым контролем через пупочную вену с 24-й до 34-й недели беременности.

В ноябре 2022 года, на момент выхода научной публикации, девочке было 16 месяцев. Функция сердца, физическое и умственное развитие, а также уровни биомаркеров ребенка соответствовали возрастной норме.

По словам исследователей, ранняя диагностика и внутриутробное лечение болезни Помпе позволят избежать тяжелых повреждений внутренних органов младенца и являются началом новой главы в терапии плода.

1. Мухамбетова Г.А., Усембаева Р.Б., Казанцев Е.О., Жуманазарова М.М. Болезнь Помпе – орфанное заболевание // Вестник КазНМУ. 2014. №2-1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-pompe-orfannoe-zabolevanie (дата обращения: 11.04.2023).
2. Семячкина А.Н., Сухоруков В.С., Букина Т.М., Яблонская М.И., Меркурьева Е.С., Харабадзе М.Н., Проскурина Е.А., Захарова Е.Ю., Брыдун А.В, Шаталов П.А, Новиков П.В. Болезнь накопления гликогена, тип II (болезнь Помпе) у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-nakopleniya-glikogena-tip-ii-bolezn-pompe-u-detey  (дата обращения: 11.04.2023).