Редкие заболевания опасны тем, что могут проявиться в самом раннем возрасте и стать причиной тяжелых осложнений. Некоторые из них долгое время протекают скрыто, разрушая здоровье ребенка, а другие могут вызвать кризис с высоким риском летального исхода.

Об этих патологиях раннего возраста рассказали генетики, педиатры, эндокринологи и другие детские специалисты на IV образовательной онлайн-конференции «Редкие заболевания первых лет жизни: риски, причины, лечение», которая состоялась 23 и 24 ноября 2023 года.

Организаторами конференции выступили информационно-образовательный проект об орфанных заболеваниях «Помощь редким» и Ассоциация акушерских анестезиологов реаниматологов (АААР) при поддержке компании «Фармимэкс».

Конференцию открыла детский эндокринолог, доктор медицинских наук Мария Меликян, которая рассказала о патогенезе и методах лечения различных форм врожденного гиперинсулинизма (ВГИ). При заболеваниях этой группы бета-клетки поджелудочной железы вырабатывают избыточное количество инсулина, в результате чего у детей развивается устойчивая гипогликемия. Патология поражает одного из 30000–50000 новорожденных.

«Ребенок остается без глюкозы и кетоновых тел как альтернативных источников энергии для центральной нервной системы, что приводит к тяжелейшим неврологическим осложнениям: задержке психоречевого развития, формированию очагов эпилепсии, ДЦП, нарушениям зрения», — отметила Мария Меликян. Она подчеркнула, что установление точного диагноза крайне важно, так как он во многом определяет прогноз и выбор тактики лечения. Генетическая диагностика рекомендуется всем пациентам, однако отсутствие характерных мутаций не всегда исключает отсутствие заболевания.

Терапия при ВГИ направлена на достижение стойкой нормализации уровня глюкозы для предотвращения неврологических осложнений. Для этого необходимо максимально раннее назначение инсулиностатической терапии, непрерывное введение концентрированных растворов глюкозы и регулярный контроль гликемии перед едой.

Перейти к просмотру доклада

Гипогликемией может сопровождаться и другое эндокринное заболевание, проявляющееся с неонатального периода, — первичная надпочечниковая недостаточность (1-НН). Это тяжелое жизнеугрожающее заболевание, характеризующееся неспособностью коры надпочечников произвести достаточное количество глюко-, минералокортикоидов и андрогенов. Патология встречается у одного ребенка из 5000–10000.

Неонатологи и педиатры могут столкнуться с острой формой 1-НН, при которой у ребенка прогрессивно нарастает дегидратация, желудочно-кишечные расстройства и сердечно-сосудистая недостаточность с опасностью остановки сердца. Об особенностях диагностики этого заболевания рассказала детский эндокринолог, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ Наталья Калинченко. Она привела несколько клинических примеров, обозначила критерии постановки диагноза в раннем детском возрасте и основные принципы лечения острой первичной надпочечной недостаточности.

Перейти к просмотру доклада

О еще одной возможной причине гипогликемии — врожденном гипопитуитаризме — рассказал детский эндокринолог, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой генетики эндокринных заболеваний отдела высшего и дополнительного профессионального образования ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Анатолий Тюльпаков.

В его докладе была представлена классификация моногенных форм как изолированного СТГ-дефицита, так и множественного дефицита гормонов аденогипофиза с характерными признаками и клиническими примерами, а также варианты генетических мутаций при гипопитуитаризме, которые чаще всего встречаются в России.

Анатолий Тюльпаков подчеркнул, что гипогликемии чаще отмечаются при множественном дефиците гормонов аденогипофиза, однако возможны и при изолированном дефиците соматотропного гормона. На эту патологию может указать раннее замедление темпов роста и наличие лицевого дисморфизма. А дефицит другого гормона — проопиомеланокортина — можно заподозрить у ребенка по характерному сочетанию рыжих волос с ожирением.

Перейти к просмотру доклада

Не менее опасными врожденными заболеваниями неонатального периода являются дефекты митохондриального β-окисления жирных кислот. Эти кислоты служат важным источником энергии для скелетных мышц, сердца и почек, однако они не могут питать нервную ткань, так как не проходят через гематоэнцефалический барьер. Печень перерабатывает жирные кислоты в другой источник энергии — кетоновые тела, которые может утилизировать нервная ткань. При нарушении β-окисления жирных кислот синтез кетоновых тел также нарушается.

Дефекты митохондриального β-окисления жирных кислот без своевременно начатого лечения разрушают мышцы, печень и лишают питания мозг. В этом году эти заболевания начали диагностировать у новорожденных благодаря программе неонатального скрининга. Об этом рассказала доктор медицинских наук, заведующая лабораторией наследственных болезней обмена ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Екатерина Захарова. В докладе были освещены разновидности нарушений данной группы, основные механизмы их патогенеза, клинические проявления патологии и методы диагностики.

Перейти к просмотру доклада

Второй день конференции был посвящен различными жизнеугрожающим заболевания неонатального периода. Кандидат медицинских наук, заведующая консультативным отделением Медико-генетического центра ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского Юлия Коталевская уделила особое внимание симптомокомплексу «вялого ребенка», под маской которого может скрываться более ста заболеваний, в том числе спинальная мышечная атрофия, болезнь Помпе, гипофосфатазия.

Также в докладе были представлены особенности патогенеза, клинические проявления и подход к диагностике синдрома ди Джорджи и хромосомных заболеваний. «При дифференциальной диагностике любого заболевания важно помнить о возможных редких патологиях. Для подтверждения диагноза пациента необходимо направить к врачу-генетику, который определит алгоритм обследования и подберет нужное сочетание диагностических методов», — подчеркнула Юлия Коталевская.

Перейти к просмотру доклада

«Палец автостопщика», кистозный отек уха, укороченные трубчатые кости, искривленный позвоночник и суставы могут быть «красными флагами» диастрофической дисплазии — редкого скелетного заболевания, вызванного мутацией в гене SLC26A2. О его клинических проявлениях и диагностических критериях рассказала врач-генетик, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова» Татьяна Маркова.

Она отметила, что В МГНЦ диагноз «диастрофическая дисплазия» был подтвержден у 30 российских пациентов, при этом спектр патогенных мутаций для российской популяции отличается от европейского. Для его изучения в лаборатории функциональной геномики МГНЦ проводится исследование на культивированных фибробластах пациентов с диастрофической дисплазией, позволяющее оценить тяжесть патогенных вариантов у российских пациентов, установить корреляцию «генотип-фенотип» для прогноза течения заболевания и в перспективе — разработки специфического лечения этой патологии.

Перейти к просмотру доклада

Завершил конференцию доклад о редком заболевании кожи — синдроме Блоха-Сульцбергера. До 1987 года в мире было зарегистрировано только 700 случаев этой патологии, причем 95% из них приходится на лиц женского пола. Врач-дерматолог МНПЦДК ДЗМ, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России Наталия Марычева подробно описала клиническую картину заболевания, большие и малые диагностические критерии, осложнения со стороны других органов и систем, а также варианты симптоматического лечения.

Врачу-дерматологу необходимо уметь отличать синдром Блоха-Сульцбергера от токсической эритемы, буллезного эпидермолиза, ветряной оспы и других заболеваний. Кожные проявления болезни требуют щадящего ухода, применения антисептиков, мягких моющих средств и кератолитиков. Внекожные проявления болезни могут затронуть зубы, глаза, центральную нервную систему, сердце, скелет и ногти. В некоторых случаях ребенку может потребоваться противоэпилептическая, нейростимулирующая, сосудорегулирующая терапия.

Перейти к просмотру доклада