Российские ученые впервые изучили ген, связанный с редкой мышечной дистрофией

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова впервые в России провели масштабное исследование патогенных вариантов гена LAMA2, который играет ключевую роль в развитии редкого наследственного заболевания — мерозин-дефицитной мышечной дистрофии. Статья опубликована в International Journal of Molecular Sciences.

Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия — это редкое генетическое заболевание, которое поражает мышечную систему и встречается примерно у одного из 117 700 человек.

Симптомы болезни проявляются с рождения или в первые месяцы жизни и включают выраженную мышечную слабость, особенно в ногах и туловище, задержку моторного развития, трудности с глотанием и дыханием, у некоторых пациентов — нарушение работы сердца или судорожный синдром.

Серьезным осложнением заболевания может стать прогрессирующая дыхательная недостаточность, а также контрактуры суставов и сколиоз. Однако тяжесть проявления симптомов у разных пациентов может сильно варьировать.

В ходе исследования специалисты выявили 75 различных патогенных и вероятно патогенных мутаций в гене LAMA2. Из них:

• 70 полностью блокируют синтез необходимого белка;
• три приводят к замене его структуры;
• два нарушают «сборку» белка, в результате чего он получается укороченным и нефункциональным.

Особый интерес вызвали пять генетических вариантов, которые неоднократно встречались именно у российских пациентов и практически не наблюдались у людей из других стран. Это важное открытие поможет в разработке национальных диагностических панелей и уточнении прогноза заболевания.

Ученые проанализировали данные 90 пациентов из России, не состоящих в родственных отношениях. Большинство из них (83 человека) имели тяжелую форму заболевания. У семи пациентов симптомы были значительно мягче.

Как правило, мутации, полностью нарушающие работу гена LAMA2, связаны с наиболее тяжелым течением болезни. А более «щадящие» изменения гена могут сопровождаться менее выраженными симптомами. Однако, как показывает практика, бывают и исключения. Например, один пациент с серьезными мутациями чувствовал себя лучше, чем ожидалось, а у другого при «мягких» генетических вариантах заболевание протекало тяжело.

Это еще раз доказывает: на проявление болезни влияет не только сама мутация, но и другие, пока не до конца изученные, генетические и, возможно, внешние факторы.

Исследование российских ученых стало первым настолько детальным анализом гена LAMA2 в стране, его результаты лягут в основу новых научных проектов, направленных на изучение редкой патологии и поиски ее лечения.

Читайте также: Маленькая принцесса и её дракон – миодистрофия LAMA2-CMD