Гипофосфатазия — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается минерализация костей и зубов. Чем раньше появляются признаки болезни, тем тяжелее она протекает. Возникает в результате мутаций в гене ALPL, который отвечает за минеральный баланс и развитие костной ткани.

Симптомы варьируются от изолированного поражения зубов до тяжелых форм с нарушением развития костей конечностей, черепа, грудной клетки. На данный момент разработано лечение, которое направлено на устранение последствий мутаций.

Механизм возникновения

Гипофосфатазия является результатом мутации в гене ALPL, который отвечает за синтез фермента щелочной фосфатазы костей. Снижение активности фермента ведет к повышению уровня особых веществ — фосфоэтаноламина и неорганического пирофосфата, которые блокируют поступление минералов в костную ткань [1]. Если активность щелочной фосфатазы полностью отсутствует, то развивается тяжелая форма гипофосфатазии, а если снижена — более мягкие варианты.

Гипофосфатазия передается по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. При аутосомно-доминантном варианте мутантный ген может передаваться от больного родителя (в 50% случаев) или появляться у пациента спорадически, то есть случайно. При аутосомно-рецессивном типе для развития болезни нужно унаследовать мутацию от каждого родителя.

Симптомы

Чем раньше начались проявления болезни, тем тяжелее её течение. Симптомы гипофосфатазии разнообразны и могут появиться в любом возрасте:

• аномалии скелета, похожие на рахит: размягчение костей, укороченные конечности, деформация грудной клетки и черепа,
• медленный рост и плохой набор веса,
• одышка, тошнота и рвота, запоры, судороги, нарушение функции почек,
• раннее выпадение молочных зубов, аномалии и выпадение коренных зубов, низкий рост, деформация рук и ног, увеличение голеностопных и запястных суставов,
• переломы костей бедра и стопы в результате остеомаляции,
• хронический болевой синдром, снижение двигательной активности, артралгии

Симптоматическая терапия для облегчения состояния:

• Для нормализации уровня минералов — диета с низким содержанием кальция и витамина D, достаточное употребление жидкости, диуретики, кальцитонин.
• При тяжелых состояниях — может потребоваться ИВЛ.
• Обезболивающие — препараты из группы НПВС: анальгин, ибупрофен.
• Витамин В6 — для борьбы с судорогами.
• При повышенном внутричерепном давлении — операция шунтирования.
• При искривлении и переломах конечностей — ортопедические конструкции, а при частых переломах трубчатых костей — установка металлических стержней.

Важно отметить, что при гипофосфатазии противопоказано применение препаратов из группы бисфосфонатов, которые применяются при остеопорозе: алендроната, ризедроната, золендроната и некоторых других. Они не только не улучшат состояние костей, но и могут привести к усугублению болезни.

В 2019 году в России был зарегистрирован первый препарат для патогенетического лечения гипофосфатазии — Стрензик (асфотаза альфа). Он показал эффективность при лечении пациентов, у которых симптомы проявились в младенческом или раннем детском возрасте. После приема лекарства в течение 6-12 месяцев нормализовались уровень кальция, дыхательная функция, набор массы и рост, двигательная активность [1, 2].

На стадии разработки находятся следующие методы лечения [3]:

• Терипаратид (препарат Фортео). Это паратиреоидный гормон, стимулирующий образование новой костной ткани и показанный пациентам при переломах и трещинах.
• Трансплантация костного мозга. При тяжелом течении гипофосфатазии пациенту пересаживают остеобласты (молодые клетки костной ткани) и стволовые клетки, что способствует образованию здоровой костной ткани.
• Антитела к склеростину (препарат Ромосозумаб). Склеростин — это вещество, которое содержится в клетках костной ткани и регулирует процессы ее образования и разрушения. Антитела к склеростину подавляют его действие, на фоне чего молодые клетки костной ткани (остеобласты) активизируются, и костная масса увеличивается.

Реабилитация

Включает физиопроцедуры, трудотерапию, умеренную физическую активность. Рекомендовано регулярно посещать стоматолога, а при необходимости для передвижения использовать костыли, подпорки, инвалидную коляску.

Прогноз

При легких формах болезни, а также при любых вариантах, которые своевременно диагностировали и начали ферментозаместительное лечение, прогноз благоприятный.

Источники

1. Гуркина Е. Ю., Воинова В. Ю., Кузенкова Л. М. и др. Гипофосфатазия. Обзор клинических случаев, опубликованных в РФ. Русский медицинский журнал: . 2021;2:42-48.
2. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л. С., Куцев С. И., Маргиева Т. В., Вашакмадзе Н. Д., Вишнева Е. А., Селимзянова Л. Р., Воскобоева Е. Ю., Захарова Е. Ю., Кузенкова Л. М., Лобжанидзе Т. В., Михайлова Л. К., Полякова О. А., Михайлова С. В., Моисеев С. В., Подклетнова Т. В., Семечкина А. Н., Удалова О. В., Витебская А. В., Кисельникова Л. П., Костик М. М. (2020). Современные подходы к ведению пациентов с гипофосфатазией. Педиатрическая фармакология, 17 (6), 519-528.
3. Kocijan R, Haschka J, Feurstein J, Zwerina J. New therapeutic options for bone diseases. Wien Med Wochenschr. 2021 Apr;171(5-6):120-125. doi: 10.1007/s10354-020-00810-w. Epub 2021 Jan 29.PMID: 33512621.

Обследования

• Физикальный осмотр, анамнез заболевания
• Анализ крови на щелочную фосфатазу (уровень понижен) и пирофосфат (уровень повышен)
• Кальций, фосфор, витамин D, паратгормон (для исключения других заболеваний)
• Анализ мочи (повышенный уровень фосфоэтаноламина)
• Рентген и УЗИ костей
• Генетический анализ на наличие мутаций в гене ALPL

Консультации специалистов

• Педиатр или терапевт
• Невролог
• Нейрохирург
• Ортопед
• Стоматолог, пародонтолог
• Эндокринолог
• Генетик

Медицинские учреждения

• Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ Москва
• ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ Санкт-Петербург
• Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ») Москва
• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва

Общественные организации

• Благотворительный фонд «Круг добра» Лекарственное обеспечение детей с установленным диагнозом (граждане РФ). Подача заявки на покупку лекарства только через региональные органы управления здравоохранением.