26.04.2023 18:45

Российские генетики разработают методы геномного редактирования для терапии миодистрофии Дюшенна-Беккера

Новый подход должен будет обеспечить пожизненный терапевтический эффект.


Эксперты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова приступят к разработке новых методов терапии для редкого нейромышечного заболевания — миодистрофии Дюшенна-Беккера. Научная работа поддержана грантом Российского научного фонда (№ 23-15-00482 «Восстановление рамки считывания при мутациях в гене дистрофина») и рассчитана до 2025 года. 

Миодистрофия Дюшенна-Беккера — распространенное наследственное заболевание, развивающееся вследствие мутации в гене DMD, кодирующем белок дистрофин. Его нехватка приводит к тому, что уже в 3-5 лет у детей начинают отказывать мышцы, а к 13 годам более 95% пациентов оказываются прикованными к инвалидному креслу. Затем возникают проблемы с сердцем и дыханием, которые приводят к летальному исходу. Заболевание встречается у одного из 3500 мальчиков.

В большинстве случаев болезнь связана с патогенными вариантами, приводящими к сдвигу рамки считывания в гене DMD, в результате образуется усеченная форма белка, которая не может полностью выполнять свои функции в организме.

Одобренные препараты для лечения миодистрофии Дюшенна-Беккера способны восстановить рамку считывания, однако их необходимо вводить пациенту пожизненно. Проект МГНЦ направлен на изучение возможности и эффективности восстановления рамки считывания с помощью геномного редактирования. Ученые надеются, что такой метод сможет обеспечить пожизненный терапевтический эффект после однократной процедуры.

Миодистрофия Дюшенна-Беккера чаще всего обусловлена мутациями с 44 по 55 экзон (участок, кодирующий белок) гена DMD. Большинство из этих мутаций — перестройки с потерей части одного и более экзонов. Эти изменения приводят к сдвигу рамки считывания в следующем экзоне. В связи с этим, усилия исследователей всего мира сосредоточены на пропуске именно этих экзонов. В проекте МГНЦ также будут разработаны методы перманентного пропуска отдельных экзонов из этого интервала для восстановления рамки считывания. Кроме того, ученые попытаются найти другие подходы, чтобы компенсировать сдвиг рамки, но сохранить экзон. 

Следующими по частоте мутаций при миодистрофии Дюшенна-Беккера являются экзоны 11 и 12. Известен как минимум один клинический случай миодистрофии Беккера с делецией этих экзонов с поздним проявлением заболевания в виде кардиомиопатии. Методы геномного редактирования с использованием CRISPR/Cas9 могут позволить перевести тяжелую форму заболевания, в том числе с неврологическими нарушениями, в более легкую — только с кардиологическими нарушениями, которые можно корректировать существующими лекарственными препаратами.

Читайте также: Экспериментальная генная терапия для лечения миодистрофии Дюшенна проходит проверку в США 

Изображение: Kjpargeter/Freepik.com

теги

Миодистрофия Дюшенна (МДД)
Исследования
похожие статьи

Алирокумаб может применяться в лечении семейной гиперхолестеринемии у детей

Ученые изучили данные о тысяче пациентов с редкой атрофией головного мозга

CRISPR-терапия наследственного ангионевротического отека успешно прошла первую фазу испытаний

Генный препарат помог восстановить и улучшить слух у детей с врожденной глухотой

Улучшение регенерации клеток поможет в лечении нейродегенеративных заболеваний

Известный антибиотик показал потенциальную эффективность против миотонической дистрофии

Препарат ваморолон для лечения миодистрофии Дюшенна получил одобрение в Европе

25 тысяч мальчиков пройдут обследование на миодистрофию Дюшенна

Программа селективного скрининга на редкое генетическое заболевание запущена в Санкт-Петербурге.