Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско провели доклиническое исследование нового препарата против синдрома Ангельмана на мышиной модели. Внутриутробное введение антисмыслового олигонуклеотида позволило успешно восстановить производство белка UBE3A, нарушенное в результате генетической поломки. Результаты работы опубликованы в журнале Molecular Therapy.

У здоровых людей отцовская копия гена UBE3A находится под действием антисмысловой UBE3A-AS последовательности и поэтому неактивна. Учитывая этот факт, американские ученые попробовали активировать ее с помощью антисмыслового олигонуклеотида (АСО) — модифицированного фрагмента ДНК.

Исследователи предположили, что пренатальная доставка АСО будет подавлять UBE3A-AS последовательность, что приведет к увеличению выработки белка UBE3A и его функциональному восстановлению. Для этого препарат ввели внутриутробно мышам с синдромом Ангельмана двумя различными способами: внутрь черепа и внутрь амниотической жидкости плода.

Внутриутробная инъекция АСО позволила успешно восстановить выработку белка UBE3A и вызвала фенотипические улучшения у мышей. При этом даже внутриамниотическое введение препарата приводило к системному биораспределению и высокому уровню реактивации гена UBE3A по всему мозгу.

Обнадеживающие результаты исследования говорят о том, что в дальнейшем синдром Ангельмана могут начать лечить внутриутробно, используя два различных пути введения препарата.

Читайте также: Дети-ангелы в России и мире: регистр пациентов и перспективы лечения синдрома Ангельмана