Новая генная стратегия улучшила состояние мышц при LAMA2-ассоциированной дистрофии у мышей

Учёные из Базельского университета (Швейцария) совместно с компанией SEAL Therapeutics разработали экспериментальный подход к генной терапии LAMA2-ассоциированной мышечной дистрофии. В доклинических испытаниях на мышиных моделях новая стратегия значительно улучшила функцию мышц и уменьшила признаки периферической нейропатии. Результаты работы опубликованы в журнале Cell.

LAMA2-ассоциированная мышечная дистрофия (мерозин-дефицитная мышечная дистрофия) — редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене LAMA2, который кодирует белок ламинин-α2. Белок входит в состав базальной мембраны мышечных волокон и обеспечивает связь клеток с внеклеточным матриксом. Его отсутствие приводит к повреждению мышечной ткани и постепенной потере мышечной функции. Заболевание может проявляться в младенчестве или в более позднем возрасте. Основные симптомы включают мышечную слабость, задержку моторного развития, дыхательные нарушения и иногда поражение периферических нервов. Эффективной терапии заболевания пока не разработано.

Главная сложность генной терапии LAMA2-дистрофии заключается в размере гена. Кодирующая последовательность ламинина-α2 слишком велика для стандартных аденоассоциированных вирусных векторов, которые обычно используют для доставки терапевтических генов. Кроме того, введение полноценного белка может вызывать выраженный иммунный ответ. Чтобы обойти это ограничение, исследователи использовали альтернативный белок — ламинин-4X1. Он естественным образом присутствует в базальной мембране у пациентов и животных моделей с дефицитом ламинина-α2. Сам по себе ламинин-4X1 не способен полностью заменить функцию утраченного белка. Поэтому ученые дополнили его специальными белками-«линкерами», которые усиливают взаимодействие с клеточными структурами и стабилизируют базальную мембрану.

В результате такой комбинированной стратегии у мышей значительно снизились признаки мышечной дистрофии. Кроме того, исследователи зафиксировали уменьшение проявлений периферической нейропатии и заметное улучшение мышечной функции.

Авторы работы отмечают, что полученные результаты подтверждают перспективность нового подхода для дальнейших исследований и потенциальной разработки терапии для пациентов с LAMA2-ассоциированной дистрофией.

Читайте также: Маленькая принцесса и её дракон – миодистрофия LAMA2-CMD