16.06.2023 16:02

Эксперты обсудили успехи применения ферментозаместительной терапии при орфанных заболеваниях

автор
Изображение: Freepik

А также новые биомаркеры для ранней диагностики синдрома Хантера и болезни Гоше.


9 июня 2023 года в рамках V Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Орфанные болезни» состоялся симпозиум «Актуальные вопросы мониторинга и ведения пациентов с редкими заболеваниями». Мероприятие прошло при поддержке фармацевтической компании «Скопинфарм». Его участники обсудили современные подходы к диагностике и лечению таких редких заболеваний, как синдром Хантера, болезни Гоше и Фабри, первичная гипероксалурия.

Мукополисахаридоз II типа: 18 лет терапии, результаты и надежды

Синдром Хантера или мукополисахаридоз II типа — редкое генетическое заболевание, при котором в различных тканях организма происходит накопление мукополисахаридов. Это приводит к поражению опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, снижению роста и деформации костей у детей.

Заболевание носит генетический характер, и генной терапии для него на данный момент нет, однако, несмотря на это, уже многие годы для его лечения существует ферментозаместительная терапия. О ее долгосрочных результатах на основе данных международного регистра пациентов с синдромом Хантера, Hunter Outcome Survey (HOS), рассказала руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, детский кардиолог, доктор медицинских наук Нато Вашакмадзе.

Оценка эффективности ферментозаместительной терапии производилась на основании данных о 481 пациенте из 29 стран, которые получали препарат идурсульфазу на протяжении 8 лет. Эти пациенты были разделены на три возрастные группы, в зависимости от старта терапии. Важным результатом лечения стала стабилизация массы миокарда левого желудочка, уменьшение размера печени на 2 см, значительное улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы во всех возрастных группах: пройденное расстояние увеличилось практически на 50 метров.


«Ферментозаместительная терапия привела в первую очередь к снижению уровня гликозаминогликанов. Оценивалась его динамика до и после начала лечения. Он был особенно высокий в группе с маленькими детьми, то есть чем раньше начинается терапия, тем быстрее и более значимо снижается этот показатель».

Нато Вашакмадзе Руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского, детский кардиолог, доктор медицинских наук

Диагностировать и отслеживать болезнь Гоше поможет новый биомаркер

В диагностике и лечении еще одного редкого заболевания обмена веществ — болезни Гоше также сделан важный шаг вперед. Эта патология тоже относится к категории генетических. Из-за дефекта ДНК у детей с болезнью Гоше происходит отложение жиров в различных клеточных структурах, от этого увеличиваются печень, селезенка, могут возникать судороги, происходит задержка умственного развития.

По причине своей низкой распространенности заболевания (оно встречается у одного человека из 40 000 — 70 000) его диагностика затруднена. Однако не так давно ученые нашли новый эффективный и чувствительный биомаркер Lyso-Gb1, изменения которого отражают тяжесть течения болезни и динамику ответа на проводимую терапию. Оценка этого показателя позволяет с высокой точностью диагностировать у пациентов болезнь Гоше, после чего в зависимости от тяжести болезни им может быть назначена ферментозаместительная терапия. Для этого уже существуют три разработанных препарата: имиглюцераза, велаглюцераза и талиглюцераза. Их применение приводит к снижению размеров печени и селезенки, нормализации биомаркеров заболевания и количества тромбоцитов у людей с тяжёлой формой заболевания.


«Состояние пациентов с легкой формой болезни Гоше, которые остаются без ферментозаместительной терапии, также необходимо внимательно отслеживать, чтобы вовремя заметить нарастание размеров органов и вовремя начать специфическую терапию».

Наталия Сметанина Заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева», профессор, доктор медицинских наук

Нейропатические боли болезни Фабри отступают под действием новейшего лечения

Про диагностику и эффективность 20-летнего опыта лечения еще одного наследственного нарушения обмена веществ — болезни Фабри рассказал член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева Сергей Моисеев. Болезнь Фабри — редкое заболевание, при котором в сосудах. сердце и почках накапливаются гликолипиды. Это вызывает поражение кожи, сильнейшие боли в конечностях, помутнение роговицы и различные сердечно-сосудистые осложнения.

Для лечения болезни Фабри существуют два препарата ферментозаместительной терапии: агалсидаза альфа и агалсидаза бета, которые, по данным международных клинических исследований, после длительного применения способны уменьшить нейропатические боли в конечностях, боли в животе, стабилизировать массу миокарда левого желудочка, функции почек.


«В России мы тоже проанализировали результаты длительной ферментозаместительной терапии. Больных было не так много — 29 взрослых пациентов с поражениями почек, сердца и головного мозга. В течение 63 месяцев они получали оригинальные препараты агалсидаза альфа и агалсидаза бета. Очень важный результат, что за этот срок у 90% больных не было зарегистрировано никаких неблагоприятных исходов, к ним относятся переход на лечение диализом, инсульт, смерть. У двух третей больных уменьшилась нейропатическая боль, оставалась стабильной функция почек. А при анализе индекса массы миокарда мы даже выявили его снижение».

Сергей Моисеев Член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева

Первичная гипероксалурия: новые возможности терапии

Ультраредкая патология почек — первичная гипероксалурия — вызвана генетическим дефектом, локализованным в печени. Особенность заболевания заключается в том, что печень во время болезни может совсем не беспокоить человека, при этом развивается мочекаменная болезнь и тяжелое поражение почек. Патология встречается у 1-9 человек из миллиона; предположительно, в мире живет около семи тысяч таких больных.


«По данным международного регистра первичной гипероксалурии, болезнь дебютирует преимущественного у детей до десяти лет. Задача педиатров — помнить об этом заболевании, потому что ранняя диагностика спасает жизнь пациента».

Лариса Приходина Доктор медицинских наук, профессор, г.н.с. отдела наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатова ОСП НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Лариса Приходина также отметила, что почки при первичной гипероксалурии являются таргетным органом, поэтому в некоторых случаях при неправильной постановке диагноза после трансплантации почки болезнь возвращается, и тогда встает вопрос о трансплантации печени.

Первый тип заболевания считается самым тяжелым, однако для его лечения с недавнего времени эффективно применяется терапия витамином B6 (пиридоксином). Также в обновленных европейских рекомендациях говорится о необходимости повышенного потребления жидкости, рекомендуется прием цитрата калия. Если же нужного эффекта от пиридоксина нет, больному требуется комбинированная пересадка печени и почки.

Современным альтернативным вариантом лечения заболевания является незарегистрированный в России препарат лумасиран. Он блокирует фермент, при участии которого формируются оксалаты — кристаллы солей кальция и происходит отложение камней в почках. В марте 2022 года лумасиран впервые ввели двум подопечным фонда «Круг добра» с первичной гипероксалурией 1 типа, что, по словам Ларисы Приходиной, позволило не только стабилизировать, но и качественно улучшить их состояние.

теги

Мукополисахаридоз II (МПС II)
Болезнь Гоше
Болезнь Фабри
Первичная гипероксалурия
похожие статьи

Новый препарат против болезни Фабри вызывает меньше нежелательных явлений, чем предыдущая заместительная терапия

Отеки, боли в ладонях, проблемы с сердцем — эксперты рассказали, как педиатру распознать редкие заболевания

В России расширили список орфанных заболеваний до 273 болезней

В него вошли ROS1-позитивные опухоли, болезнь Штрюмпеля, первичная гипероксалурия I типа и некоторые другие.

Фонд «Круг добра» закупит препараты для редких заболеваний из регионального «Перечня-24»

В этом списке — болезнь Фабри, болезнь Нимана-Пика тип С, наследственная тирозинемия 2-го типа и другие заболевания.

Фонд «Круг добра» будет закупать лекарства для детей из госпрограммы высокозатратных нозологий (ВЗН)

Изменение вступит в силу с 2023 года.

Маргарита Белогурова: «Ферментозаместительная терапия кардинально изменила судьбу пациентов с болезнью Гоше»

Болезнь Фабри: как редкий наследственный недуг прячется годами, повреждая сердце

Диагностика и лечение болезни Гоше у детей: что нужно знать педиатру