Мукополисахаридоз VII (синдром Слая) — самый редкий тип среди всех мукополисахаридозов. Это наследственное заболевание возникает из-за дефицита фермента β-глюкуронидазы, который отвечает за расщепление мукополисахаридов (цепочек молекул сахара). Они накапливаются в организме, вызывая прогрессирующие нарушения в костях, сердце, легких, центральной нервной системе и других органах.

Синдром Слая может проявиться еще до рождения ребенка или в первые годы жизни. Набор симптомов и скорость развития болезни очень вариативны. Одни больные с тяжелым течением патологии погибают до рождения, а другие с более легким — доживают до взрослого возраста.

Мария Цыплёнкова

Валентина Невядомская, врач СМП, участковый терапевт, ПГУ им. Т.Г. Шевченко

В 1973 году американский биохимик Уильям Слай описал мальчика с аномалиями, похожими на признаки мукополисахаридозов: изменениями скелета, увеличенной печенью, грыжами, грубыми чертами лица, умственной отсталостью. Анализ на ферменты показал дефицит активности β-глюкуронидазы. Это заболевание выделили в отдельный тип.

15 мая — День повышения осведомленности о мукополисахаридозах

Во всем мире насчитывается не больше 1 тысячи пациентов с мукополисахаридозом VII типа, поэтому информации о нем очень мало. Каждый год в этот день пациентские организации проводят мероприятия, чтобы рассказать о заболевании как можно большему числу людей.

Наследование

Мукополисахаридоз VII типа возникает в результате мутации в гене GUSB, передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Если отец и мать — носители дефектного гена, вероятность родить ребенка с мукополисахаридозом VII типа составляет 25%.

Происхождение

Несколько десятков ученых из Сент-Луисского университета, Медицинского колледжа Бейлора, Севильского университета, Медицинского центра Нью-Йоркского университета и других учреждений провели масштабное исследование, собрав информацию о 56 пациентах с синдромом Слая из 11 стран (Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании). Результаты были опубликованы в статье 2015 года «Клиническое течение синдрома Слая (мукополисахаридоз VII типа)». Среди исследованных больных распределение по расовой принадлежности следующее

• 62% — европеоиды;
• 18% — бело-латиноамериканцы;
• 9% — негроиды;
• 7% — монголоиды;
• 4% — другие.

Пол

• 53% — мальчики;
• 36% — девочки;
• 11% — пол неизвестен (диагноз был выставлен внутриутробно).

Возраст постановки диагноза

• 34% — от внутриутробного развития до 1 года;
• 16% — от 1 года до 3 лет;
• 11% — от 3 до 5 лет;
• 20% — от 5 до 10 лет;
• 12% — старше 10 лет;
• 7% — неизвестно.

Факторы риска

23 пациента (41%) имели в анамнезе водянку (чрезмерное скопление жидкости в теле) еще до рождения [1]. Тем не менее, 13 из них дожили до позднего подросткового возраста с легким или средним течением болезни. Поэтому ученые пришли к выводу, что наличие водянки не влияет на тяжесть синдрома Слая в случае, если пациент дожил до младенчества.

Самые частые патологии

• сердечно-сосудистые поражения (у более чем 50% больных);
• нарушение легочной функции (71%);
• костные аномалии (больше 90%);
• задержка речи (94%);
• умственная отсталость (86%);
• нарушение слуха (41%);
• инфекции уха (52%);
• респираторные инфекции (69%).

Причины смерти

• от пренатального периода до 1 года (50%): осложнения водянки плода, дыхательная и почечная недостаточность;
• 1–5 лет (5%): болезнь дыхательных путей;
• 5–10 лет (15%): патологии сердца, осложнения трансплантации костного мозга, легочная недостаточность;
• 10–15 лет (5%): снижение легочной функции;
• старше 15 лет (25%): сердечные заболевания, легочная недостаточность и/или заболевание дыхательных путей, сердечный приступ.

Симптомы

Признаки болезни очень вариативны, что вызвано разными мутациями гена. Среди первых типичных симптомов:

• гидроцефалия (водянка мозга);
• увеличение живота из-за больших печени и селезенки;
• огрубение черт лица;
• большой язык;
• непропорционально крупная голова;
• пупочные и паховые грыжи;
• задержка в физическом развитии;
• деформации костей.

С развитием болезни появляются такие признаки:

• помутнение роговицы и ухудшение зрения;
• потеря слуха;
• задержка речевого развития (иногда — с нарушением умственных способностей);
• частые инфекции верхних дыхательных путей;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• избыточный рост волос на лице и теле;
• множественные аномалии скелета;
• сердечные патологии.

Диагностика

Если болезнь начала проявляться до рождения ребенка, врач может увидеть признаки на плановом УЗИ. В этом случае берут пункцию околоплодной жидкости, чтобы проверить активность ферментов.

Когда синдром Слая проявился у рожденного ребенка, сначала проводят анализ мочи на проверку уровня мукополисахаридов. Далее — анализ крови на определение β-глюкуронидазы. Окончательно подтвердить диагноз поможет генетическое исследование.

Патогенетического лечение синдрома Слая не существует, но заместительная ферментная терапия помогает сдержать развитие болезни. Для пациентов с мукополисахаридозом VII типа пока одобрен единственный препарат — альфа-вестронидаза [2, 3]. Также проводят хирургическое лечение деформации костей, грыж, патологий глаз и сердечно-сосудистых нарушений.

В некоторых случаях больным предлагают трансплантацию стволовых клеток. Её результаты изучены не до конца из-за небольшого числа пациентов с синдромом Слая. В научной литературе описывается менее 10 пациентов, которые прошли терапию гемопоэтическими стволовыми клетками. В результате лечения прекратилось прогрессирование неврологических осложнений.

Источники

1. Holtz M, Montaño AM, Sly WS. Association between mucopolysaccharidosis Type VII and hydrops fetalis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Mar;55(3):416-417. doi: 10.1002/uog.20371.
2. McCafferty EH, Scott LJ. Vestronidase Alfa: A Review in Mucopolysaccharidosis VII. BioDrugs. 2019 Apr;33(2):233-240. doi: 10.1007/s40259-019-00344-7.
3. Wang RY, da Silva Franco JF, López-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j. ymgme.2020.01.003.

Обследования

• Анализ мочи на мукополисахариды — повышены уровни сульфатов дерматана, гепарана, хондроитина
• Анализ крови и кожи на уровень активности бета-глюкуронидазы
• Молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене GUSB
• Пренатальная диагностика включает амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона с последующим измерением активности бета-глюкуронидазы и выявлении мутаций в гене GUSB

Специалисты

• Педиатр или терапевт
• Генетик
• Хирург
• Трансплантолог
• Кардиолог
• Невролог
• Офтальмолог
• Отоларинголог

Медицинские учреждения

• ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
• Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
• Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
• Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Москва
• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва

Общественные организации

• Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Межрегиональная благотворительная общественная организация «Хантер-синдром» Информирование родителей о заболевании Организация встреч с ведущими медицинскими специалистами Помощь в защите прав пациентов