Синдром Слая (мукополисахаридоз VII типа)

Самый редкий тип среди всех мукополисахаридозов, наследственное заболевание, возникающее из-за дефицита фермента, который отвечает за расщепление мукополисахаридов. Они накапливаются в организме, вызывая поражения сердца, легких, костей, ЦНС.

Пациентов в России

Распространенность

1 на 300 тысяч – 2 млн человек

программы поддержки

Код МКБ-10

Е76.0, E76.2

Мукополисахаридоз VII (синдром Слая) — самый редкий тип среди всех мукополисахаридозов. Это наследственное заболевание возникает из-за дефицита фермента β-глюкуронидазы, который отвечает за расщепление мукополисахаридов (цепочек молекул сахара). Они накапливаются в организме, вызывая прогрессирующие нарушения в костях, сердце, легких, центральной нервной системе и других органах.

Синдром Слая может проявиться еще до рождения ребенка или в первые годы жизни. Набор симптомов и скорость развития болезни очень вариативны. Одни больные с тяжелым течением патологии погибают до рождения, а другие с более легким — доживают до взрослого возраста.

Мария Цыплёнкова

Валентина Невядомская, врач СМП, участковый терапевт, ПГУ им. Т.Г. Шевченко

В 1973 году американский биохимик Уильям Слай описал мальчика с аномалиями, похожими на признаки мукополисахаридозов: изменениями скелета, увеличенной печенью, грыжами, грубыми чертами лица, умственной отсталостью. Анализ на ферменты показал дефицит активности β-глюкуронидазы. Это заболевание выделили в отдельный тип.

15 мая — День повышения осведомленности о мукополисахаридозах

Во всем мире насчитывается не больше 1 тысячи пациентов с мукополисахаридозом VII типа, поэтому информации о нем очень мало. Каждый год в этот день пациентские организации проводят мероприятия, чтобы рассказать о заболевании как можно большему числу людей.

Наследование

Мукополисахаридоз VII типа возникает в результате мутации в гене GUSB, передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Если отец и мать — носители дефектного гена, вероятность родить ребенка с мукополисахаридозом VII типа составляет 25%.

Происхождение

Несколько десятков ученых из Сент-Луисского университета, Медицинского колледжа Бейлора, Севильского университета, Медицинского центра Нью-Йоркского университета и других учреждений провели масштабное исследование, собрав информацию о 56 пациентах с синдромом Слая из 11 стран (Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании). Результаты были опубликованы в статье 2015 года «Клиническое течение синдрома Слая (мукополисахаридоз VII типа)». Среди исследованных больных распределение по расовой принадлежности следующее

  • 62% — европеоиды;
  • 18% — бело-латиноамериканцы;
  • 9% — негроиды;
  • 7% — монголоиды;
  • 4% — другие.

Пол

  • 53% — мальчики;
  • 36% — девочки;
  • 11% — пол неизвестен (диагноз был выставлен внутриутробно).

Возраст постановки диагноза

  • 34% — от внутриутробного развития до 1 года;
  • 16% — от 1 года до 3 лет;
  • 11% — от 3 до 5 лет;
  • 20% — от 5 до 10 лет;
  • 12% — старше 10 лет;
  • 7% — неизвестно.

Факторы риска

23 пациента (41%) имели в анамнезе водянку (чрезмерное скопление жидкости в теле) еще до рождения [1]. Тем не менее, 13 из них дожили до позднего подросткового возраста с легким или средним течением болезни. Поэтому ученые пришли к выводу, что наличие водянки не влияет на тяжесть синдрома Слая в случае, если пациент дожил до младенчества.

Самые частые патологии

  • сердечно-сосудистые поражения (у более чем 50% больных);
  • нарушение легочной функции (71%);
  • костные аномалии (больше 90%);
  • задержка речи (94%);
  • умственная отсталость (86%);
  • нарушение слуха (41%);
  • инфекции уха (52%);
  • респираторные инфекции (69%).

Причины смерти

  • от пренатального периода до 1 года (50%): осложнения водянки плода, дыхательная и почечная недостаточность;
  • 1–5 лет (5%): болезнь дыхательных путей;
  • 5–10 лет (15%): патологии сердца, осложнения трансплантации костного мозга, легочная недостаточность;
  • 10–15 лет (5%): снижение легочной функции;
  • старше 15 лет (25%): сердечные заболевания, легочная недостаточность и/или заболевание дыхательных путей, сердечный приступ.

Симптомы

Признаки болезни очень вариативны, что вызвано разными мутациями гена. Среди первых типичных симптомов:

  • гидроцефалия (водянка мозга);
  • увеличение живота из-за больших печени и селезенки;
  • огрубение черт лица;
  • большой язык;
  • непропорционально крупная голова;
  • пупочные и паховые грыжи;
  • задержка в физическом развитии;
  • деформации костей.

С развитием болезни появляются такие признаки:

  • помутнение роговицы и ухудшение зрения;
  • потеря слуха;
  • задержка речевого развития (иногда — с нарушением умственных способностей);
  • частые инфекции верхних дыхательных путей;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • избыточный рост волос на лице и теле;
  • множественные аномалии скелета;
  • сердечные патологии.

Диагностика

Если болезнь начала проявляться до рождения ребенка, врач может увидеть признаки на плановом УЗИ. В этом случае берут пункцию околоплодной жидкости, чтобы проверить активность ферментов.

Когда синдром Слая проявился у рожденного ребенка, сначала проводят анализ мочи на проверку уровня мукополисахаридов. Далее — анализ крови на определение β-глюкуронидазы. Окончательно подтвердить диагноз поможет генетическое исследование.

Патогенетического лечение синдрома Слая не существует, но заместительная ферментная терапия помогает сдержать развитие болезни. Для пациентов с мукополисахаридозом VII типа пока одобрен единственный препарат — альфа-вестронидаза [2, 3]. Также проводят хирургическое лечение деформации костей, грыж, патологий глаз и сердечно-сосудистых нарушений.

В некоторых случаях больным предлагают трансплантацию стволовых клеток. Её результаты изучены не до конца из-за небольшого числа пациентов с синдромом Слая. В научной литературе описывается менее 10 пациентов, которые прошли терапию гемопоэтическими стволовыми клетками. В результате лечения прекратилось прогрессирование неврологических осложнений.

Источники

  1. Holtz M, Montaño AM, Sly WS. Association between mucopolysaccharidosis Type VII and hydrops fetalis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Mar;55(3):416-417. doi: 10.1002/uog.20371.
  2. McCafferty EH, Scott LJ. Vestronidase Alfa: A Review in Mucopolysaccharidosis VII. BioDrugs. 2019 Apr;33(2):233-240. doi: 10.1007/s40259-019-00344-7.
  3. Wang RY, da Silva Franco JF, López-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j. ymgme.2020.01.003.

Обследования

  • Анализ мочи на мукополисахариды — повышены уровни сульфатов дерматана, гепарана, хондроитина
  • Анализ крови и кожи на уровень активности бета-глюкуронидазы
  • Молекулярно-генетическое тестирование на мутации в гене GUSB
  • Пренатальная диагностика включает амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона с последующим измерением активности бета-глюкуронидазы и выявлении мутаций в гене GUSB

Специалисты

  • Педиатр или терапевт
  • Генетик
  • Хирург
  • Трансплантолог
  • Кардиолог
  • Невролог
  • Офтальмолог
  • Отоларинголог
Медицинские учреждения
Общественные организации

Полезный материал?

Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.

материалы по теме

Синдром Моркио: как спасти кости от вредных мукополисахаридов

Эксперты обсудили успехи применения ферментозаместительной терапии при орфанных заболеваниях

А также новые биомаркеры для ранней диагностики синдрома Хантера и болезни Гоше.

Клинические испытания генной терапии для синдрома Моркио А планируют начать в 2024 году

Отеки, боли в ладонях, проблемы с сердцем — эксперты рассказали, как педиатру распознать редкие заболевания

«Редкие» взрослые: семь историй о борьбе с недугом

Фонд «Круг добра» будет закупать лекарства для детей из госпрограммы высокозатратных нозологий (ВЗН)

Реабилитолог Мария Гербутова: «Нельзя ждать, когда появится вторичное осложнение, мы должны идти на опережение»

«В меня будто влили волшебный эликсир»: мукополисахаридоз отступает под натиском лечения — и силы характера