Обзор новостей науки за июль: язвенный колит, акромегалия, синдром Алажиля, мукополисахаридоз IIIA, пигментный ретинит

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Завершились два рандомизированных клинических исследования препарата рисанкизумаб при редком аутоиммунном заболевании кишечника — язвенном колите. Первое исследование проходило с 5 ноября 2020 года по 4 августа 2022 года, в нем приняли участие 977 пациентов, которые были разделены на две группы. Первая получила 1200 мг рисанкизумаба внутривенно (препарат вводился дважды на разных неделях исследования), вторая — плацебо. Показатели клинической ремиссии на 12-й неделе составили 20,3% для 1200 мг рисанкизумаба и 6,2% для плацебо.

Дополнительное исследование проводилось с участием других 754 пациентов с 28 августа 2018 года по 30 марта 2022 года. Участников разделили на три равные группы: первая получала 180 мг препарата методом подкожного введения, вторая — 360 мг, третья — плацебо каждые 8 ​​недель в течение 52 недель. Клинической ремиссии на 52-й неделе достигли 40,2% участников, получавших по 180 мг рисанкизумаба, 37,6% человек — из группы по 360 мг, 25,1% участников из группы плацебо. Ученые пришли к выводу, что по сравнению с плацебо рисанкизумаб значительно улучшил показатели клинической ремиссии у пациентов с умеренно-тяжелым язвенным колитом.

Новый препарат для профилактики гемофилии А — эфанесоктоког альфа предназначен для еженедельного приема. В третьей фазе его клинического исследования приняли участие 74 мальчика младше 12 лет с тяжелой формой гемофилии А, они получали препарат в расчете 50 МЕ на килограмм веса в течение 52 недель.

За время лечения у 47 пациентов (64%) не было эпизодов кровотечения, требующего лечения, у 65 (88%) не было эпизодов спонтанного кровотечения, а у 61 (82%) не было эпизодов кровотечения в суставы. 95% кровотечений разрешались после одной инъекции эфанесоктоког альфа. Прием препарата ни у кого не вызвал появления ингибиторов фактора VIII. Большинство нежелательных явлений были несерьезными.

Стали известны результаты клинического исследования препарата OCU400 компании Ocugen — средства генной терапии пигментного ретинита, вызванного мутациями NR2E3 и RHO.

OCU400 предназначен для доставки функциональных копий гена NR2E3 в клетки сетчатки с использованием вектора аденоассоциированного вируса. Участники клинического исследования получали однократную одностороннюю субретинальную инъекцию OCU400 в разных дозировках. 89% пациентов (16 из 18) испытали стабилизацию или улучшение зрительной функции.

В настоящее время компания Ocugen проводит клиническое исследование третьей фазы препарата OCU400, в котором примут участие 150 человек в том числе с мутациями гена RHO и пигментным ретинитом, независящим от гена.

Лиганды соматостатиновых рецепторов являются стандартом лечения акромегалии и позволяют контролировать заболевание у 50% пациентов. Однако это инъекционные препараты, предназначенные для пожизненного лечения, они нередко вызывают боль и жжение в местах инъекций. Новый препарат палтусотин — представитель нового класса пероральных селективных непептидных агонистов соматостатиновых рецепторов типа 2 предназначен для прерорального приема один раз в день.

Данные клинических испытаний 2 и 3 фазы показывают, что профили эффективности и безопасности нового препарата аналогичны профилям стандартного медицинского лечения — инъекционных лигандов рецептора соматостатина.

Ученые рассматривают селективный ингибитор обратного захвата серотонина — флуоксетин как потенциальное лекарство против мукополисахаридоза IIIA типа. Доклинические испытания на мышиных моделях снижали уровень гликозаминогликанов (ГАГ), уменьшая воспаление и замедляя ухудшение когнитивных функций. Теперь же препарат впервые применили не по назначению: в течение 12 месяцев его получала 6-летняя девочка с мукополисахаридозом IIIA типа.

В период лечения родители сообщили об улучшении времени засыпания и меньшем количестве ночных пробуждений. При этом количественные уровни гепарансульфата во время терапии оставались повышенными. Ученые полагают, для воздействия на уровень ГАГ в моче у ребенка, вероятно, потребуется более высокая доза флуоксетина. Полученные результаты, по мнению авторов исследования, подтверждают общую переносимость препарата и необходимость дальнейшего изучения флуоксетина в качестве потенциального средства терапии МПС IIIA.

У пациентов с синдромом Алажиля клинические признаки, связанные с холестазом, могут включать высокие уровни желчных кислот в сыворотке и сильный зуд. В новом исследовании американские ученые оценили эффективность и безопасность ингибитора транспортера желчных кислот подвздошной кишки одевиксибата по сравнению с плацебо у пациентов с синдромом Алажиля.

Третья фаза клинического исследования проводилась в 21 медицинском учреждении в десяти странах (Бельгия, Франция, Германия, Италия, Малайзия, Нидерланды, Польша, Турция, Великобритания и США) с 26 февраля 2021 года по 9 сентября 2022 года. 52 пациента были случайным образом распределены (2:1) для получения перорального одевиксибата 120 мкг/кг в день или плацебо в течение 24 недель.

На 21-24 неделе лечения препарат значительно снизил уровень зуда и средний уровень желчных кислот в сыворотке 149 мкмоль/л против с 271 мкмоль/л плацебо. Полученные результаты говорят о том, что одевиксибат может быть эффективным нехирургическим вмешательством для уменьшения зуда и снижения уровня желчных кислот в сыворотке пациентов с синдромом Алажиля.