Мукополисахаридоз I типа (МПС I) возникает при дефиците фермента альфа-L-идуронидазы, которая в норме обеспечивает расщепление веществ, из которых состоит соединительная ткань организма, — гликозаминогликанов (ГАГ). При их накоплении в клетках возникают грубые нарушения, что приводит к поражению сердца, легких, печени, костей, глаз и центральной нервной системы.

Симптомы заболевания прогрессируют постепенно: они почти отсутствуют у новорожденных и становятся заметными в детском возрасте. В зависимости от степени тяжести болезнь подразделяется на синдром Гурлер, Шейе и Гурлер-Шейе.

В 1919 году австрийский педиатр Гертруда Гурлер впервые описала мальчика и девочку с тяжелыми симптомами мукополисахаридоза. А в 1962 году американский офтальмолог Гарольд Шейе описал пациента с помутнением роговицы и мягкой формой синдрома. Поначалу считалось, что синдромы Гурлер и Шейе — это разные заболевания, но в 1971 году ученые выяснили, что они возникают из-за дефицита одного и того же фермента.

Наследственность

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для рождения больного ребёнка оба родители должны быть носителями дефектного гена. Но и у такой пары вероятность рождения ребёнка с мукополисахаридозом составляет 25%.

Типы болезни

В зависимости от тяжести симптомов выделяют три формы мукополисахаридоза I типа:

• Синдром Гурлер: 1 случай на 40 тысяч новорожденных. Эта форма является встречается у 50-80% пациентов с МПС 1 и является наиболее тяжёлой. Помимо нарушений скелета и патологий внутренних органов у детей прогрессирует задержка развития.
• Синдром Гурлер-Шейе: 1 случай на 100 тысяч человек. Эта форма считается промежуточной: проявление симптомов не такое тяжелое, как при синдроме Гурлер, а интеллектуальных нарушений может не быть.
• Синдром Шейе. Самая редкая форма: 1 случай на 500 тысяч детей. Умственное развитие не страдает, а остальные симптомы проявляются в легкой форме и прогрессируют медленно.

В зависимости от типа мутации заболевание может проявляться по-разному (на сегодняшний день известно около 110 вариантов мутаций альфа-L-идуронидазы, связанных с мукополисахаридозом 1 типа).

Иногда в одной семье рождаются дети с разной степенью тяжести заболевания. Среди наиболее частых симптомов отмечают:

• изменение формы и плохая подвижность суставов, напоминающая артрит;
• проблемы в работе сердца и сосудов вплоть до порока сердца;
• поражение нервной системы вплоть до умственной отсталости;
• деформацию трахеи, грудной клетки и верхних дыхательных путей: как следствие, проблемы с дыханием, частые респираторные заболевания;
• увеличение печени и селезенки;
• изменение внешности: вытянутый череп, грубые черты лица, короткая шея, увеличенный язык, очень жесткие волосы, задержка роста;
• снижение слуха и зрения.

Признаки болезни могут проявиться в разном возрасте:

• При тяжелой форме: в течение первых 2 лет жизни (начальные признаки — в первые 3-7 месяцев)
• При промежуточной форме: около 4 лет
• При мягкой форме: в 5-13 лет

По данным исследований Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, при тяжелой форме МПС 1 в возрасте до 6 месяцев заметны следующие признаки:

• задержка психомоторного развития — у 50% больных;
• признаки гидроцефалии — 60%;
• искривление позвоночника — 20%;
• Гурлер-фенотип (увеличенная голова, высокий лоб, короткая шея) — 20%;
• помутнение роговицы — 20%;
• тугоподвижность суставов — 20%;
• хронический ринит — 20%;
• увеличенная печень — 20%;
• проблемы со слухом — 20%.

Часто симптомы мукополисахаридоза I принимают за более распространенные заболевания. Например, плохую подвижность суставов и низкий рост связывают с ревматоидным артритом и эндокринными нарушениями. По словам ведущего научного сотрудника отдела кардиоваскулярной патологии и орфанных болезней ЦКБ РАН Нато Вашакмадзе, в России педиатры случае распознают мукополисахаридоз у младенцев только в 11%.

Чтобы вовремя выявить болезнь, стоит обратить внимание на комбинацию нескольких симптомов у ребенка: например, частые отиты, грубые черты лица, деформацию грудной клетки, позвоночника и суставов. Окончательный диагноз МПС I устанавливают путём определения активности фермента альфа-L-идуронидазы в крови.

На сегодняшний день применяется несколько методов лечения мукополисахаридоза I, эффективность которых зависит во многом от того, удастся ли начать терапию на ранней стадии заболевания. В их числе — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментозаместительная терапия (ФЗТ).

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Этот метод позволяет избежать многих клинических проявлений МПС 1 и сохранить функции центральной нервной системы, однако трансплантация сопряжена с достаточно высокими рисками, а делать её нужно в дебюте заболевания, до развития умственной деградации.

Первая операция по ТГСК была проведена годовалому мальчику с тяжёлой формой МПС I в 1980 году. Это позволило предотвратить значительную часть тяжёлых нарушений и сохранить интеллект, благодаря чему пациент достиг взрослого возраста и смог самостоятельно работать.

Пересадку гемопоэтических стволовых клеток необходимо провести до достижения двух лет. Лучшие результаты были получены при использовании стволовых клеток костного мозга родственных доноров. Операция ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, позволяет сохранить интеллектуальное развитие детей. Перед трансплантацией проводится иммуносупрессивная терапия. Выживаемость больных после ТГСК достигает 85%, однако эта операция всё равно считается довольно рискованной.

Ферментозаместительная терапия (ФЗТ)

Другим направлением лечения является восполнение дефицита фермента, который является причиной МПС 1. Для этого используется препарат альдуразим — рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы. ФЗТ помогает задержать прогрессирование большинства симптомов болезни и значительно повысить качество жизни пациентов — улучшить дыхание, зрение, общее самочувствие. Однако необходимо помнить, что ФЗТ не проникает через гематоэнцефалический барьер, а значит, не улучшает деятельность центральной нервной системы.

Физиотерапия

Чтобы как можно дольше сохранить работу суставов, врачи советуют с раннего возраста делать специальные упражнения на вытягивание и сгибание рук и ног. Курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру и различные физиотерапевтические процедуры, разрабатывается индивидуально под каждого ребёнка физиотерапевтом и врачом ЛФК.

В настоящее время разрабатывается ряд экспериментальных методов лечения болезни, включая генную терапию.

При лечении пациентов с МПС I крайне важно регулярно проводить общую оценку здоровья и корректировать осложнения. Лучше всего, если такого пациента будет вести многопрофильная команда медицинских специалистов.

Источники

1. Волгина С. Я. Мукополисахаридоз I типа: современные аспекты диагностики и лечения детей. Российский педиатрический журнал. 2014; (3): 54–61.
2. Вашакмадзе Н. Д., Намазова-Баранова Л. С., Журкова Н. В., Захарова Е. Ю., Воскобаева Е. Ю., Бабайкина М. А., Михайлова Л. К. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19 (2): 132–141. doi: 10.15690/vsp. v19i2.21.
3. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Мукополисахаридоз I типа у детей.
4. Muenzer J, Wraith J. E., Clarke L. A. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009; 123(1):19-29.
5. Hampe CS, Wesley J, Lund TC, Orchard PJ, Polgreen LE, Eisengart JB, McLoon LK, Cureoglu S, Schachern P, McIvor RS. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021 Jan 29;11(2):189.

Обследования

• Исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой;
• Определение активности фермента (альфа-L-идуронидазы) в лейкоцитах и фибробластах;
• Молекулярно-генетическое исследование с целью выявления мутации гена aльфа-L-идуронидазы;
• Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, кальций, фосфор, щелочная фосфатаза);
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, селезенки, почек;
• Рентгенография скелета;
• Электромиография (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ);
• Аудиометрия;
• Исследование функции внешнего дыхания (ФВД);
• Электроэнцефалография (ЭЭГ), полисомнография;
• Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ);
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) головного мозга, внутренних органов, скелета.

Консультации специалистов

• Генетик
• Педиатр (терапевт)
• Кардиолог
• Оториноларинголог
• Невролог
• Ортопед
• Офтальмолог
• Пульмонолог

Медицинские учреждения

• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва
• Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Москва
• Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
• Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
• ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
• ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ Санкт-Петербург

Общественные организации

• Межрегиональная благотворительная общественная организация «Хантер-синдром» Информирование родителей о заболевании Организация встреч с ведущими медицинскими специалистами Помощь в защите прав пациентов
• Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств