Мукополисахаридоз I типа
Редкое наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена веществ.
>200 человек
1 на 100 тысяч человек
14 высокозатратных нозологий
Е76.0
Мукополисахаридоз I типа (МПС I) возникает при дефиците фермента альфа-L-идуронидазы, которая в норме обеспечивает расщепление веществ, из которых состоит соединительная ткань организма, — гликозаминогликанов (ГАГ). При их накоплении в клетках возникают грубые нарушения, что приводит к поражению сердца, легких, печени, костей, глаз и центральной нервной системы.
Симптомы заболевания прогрессируют постепенно: они почти отсутствуют у новорожденных и становятся заметными в детском возрасте. В зависимости от степени тяжести болезнь подразделяется на синдром Гурлер, Шейе и Гурлер-Шейе.
В 1919 году австрийский педиатр Гертруда Гурлер впервые описала мальчика и девочку с тяжелыми симптомами мукополисахаридоза. А в 1962 году американский офтальмолог Гарольд Шейе описал пациента с помутнением роговицы и мягкой формой синдрома. Поначалу считалось, что синдромы Гурлер и Шейе — это разные заболевания, но в 1971 году ученые выяснили, что они возникают из-за дефицита одного и того же фермента.
Наследственность
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для рождения больного ребёнка оба родители должны быть носителями дефектного гена. Но и у такой пары вероятность рождения ребёнка с мукополисахаридозом составляет 25%.
Типы болезни
В зависимости от тяжести симптомов выделяют три формы мукополисахаридоза I типа:
- Синдром Гурлер: 1 случай на 40 тысяч новорожденных. Эта форма является встречается у 50-80% пациентов с МПС 1 и является наиболее тяжёлой. Помимо нарушений скелета и патологий внутренних органов у детей прогрессирует задержка развития.
- Синдром Гурлер-Шейе: 1 случай на 100 тысяч человек. Эта форма считается промежуточной: проявление симптомов не такое тяжелое, как при синдроме Гурлер, а интеллектуальных нарушений может не быть.
- Синдром Шейе. Самая редкая форма: 1 случай на 500 тысяч детей. Умственное развитие не страдает, а остальные симптомы проявляются в легкой форме и прогрессируют медленно.
В зависимости от типа мутации заболевание может проявляться по-разному (на сегодняшний день известно около 110 вариантов мутаций альфа-L-идуронидазы, связанных с мукополисахаридозом 1 типа).
Иногда в одной семье рождаются дети с разной степенью тяжести заболевания. Среди наиболее частых симптомов отмечают:
- изменение формы и плохая подвижность суставов, напоминающая артрит;
- проблемы в работе сердца и сосудов вплоть до порока сердца;
- поражение нервной системы вплоть до умственной отсталости;
- деформацию трахеи, грудной клетки и верхних дыхательных путей: как следствие, проблемы с дыханием, частые респираторные заболевания;
- увеличение печени и селезенки;
- изменение внешности: вытянутый череп, грубые черты лица, короткая шея, увеличенный язык, очень жесткие волосы, задержка роста;
- снижение слуха и зрения.
Признаки болезни могут проявиться в разном возрасте:
- При тяжелой форме: в течение первых 2 лет жизни (начальные признаки — в первые 3-7 месяцев)
- При промежуточной форме: около 4 лет
- При мягкой форме: в 5-13 лет
По данным исследований Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, при тяжелой форме МПС 1 в возрасте до 6 месяцев заметны следующие признаки:
- задержка психомоторного развития — у 50% больных;
- признаки гидроцефалии — 60%;
- искривление позвоночника — 20%;
- Гурлер-фенотип (увеличенная голова, высокий лоб, короткая шея) — 20%;
- помутнение роговицы — 20%;
- тугоподвижность суставов — 20%;
- хронический ринит — 20%;
- увеличенная печень — 20%;
- проблемы со слухом — 20%.
Часто симптомы мукополисахаридоза I принимают за более распространенные заболевания. Например, плохую подвижность суставов и низкий рост связывают с ревматоидным артритом и эндокринными нарушениями. По словам ведущего научного сотрудника отдела кардиоваскулярной патологии и орфанных болезней ЦКБ РАН Нато Вашакмадзе, в России педиатры случае распознают мукополисахаридоз у младенцев только в 11%.
Чтобы вовремя выявить болезнь, стоит обратить внимание на комбинацию нескольких симптомов у ребенка: например, частые отиты, грубые черты лица, деформацию грудной клетки, позвоночника и суставов. Окончательный диагноз МПС I устанавливают путём определения активности фермента альфа-L-идуронидазы в крови.
На сегодняшний день применяется несколько методов лечения мукополисахаридоза I, эффективность которых зависит во многом от того, удастся ли начать терапию на ранней стадии заболевания. В их числе — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментозаместительная терапия (ФЗТ).
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Этот метод позволяет избежать многих клинических проявлений МПС 1 и сохранить функции центральной нервной системы, однако трансплантация сопряжена с достаточно высокими рисками, а делать её нужно в дебюте заболевания, до развития умственной деградации.
Первая операция по ТГСК была проведена годовалому мальчику с тяжёлой формой МПС I в 1980 году. Это позволило предотвратить значительную часть тяжёлых нарушений и сохранить интеллект, благодаря чему пациент достиг взрослого возраста и смог самостоятельно работать.
Пересадку гемопоэтических стволовых клеток необходимо провести до достижения двух лет. Лучшие результаты были получены при использовании стволовых клеток костного мозга родственных доноров. Операция ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, позволяет сохранить интеллектуальное развитие детей. Перед трансплантацией проводится иммуносупрессивная терапия. Выживаемость больных после ТГСК достигает 85%, однако эта операция всё равно считается довольно рискованной.
Ферментозаместительная терапия (ФЗТ)
Другим направлением лечения является восполнение дефицита фермента, который является причиной МПС 1. Для этого используется препарат альдуразим — рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы. ФЗТ помогает задержать прогрессирование большинства симптомов болезни и значительно повысить качество жизни пациентов — улучшить дыхание, зрение, общее самочувствие. Однако необходимо помнить, что ФЗТ не проникает через гематоэнцефалический барьер, а значит, не улучшает деятельность центральной нервной системы.
Физиотерапия
Чтобы как можно дольше сохранить работу суставов, врачи советуют с раннего возраста делать специальные упражнения на вытягивание и сгибание рук и ног. Курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру и различные физиотерапевтические процедуры, разрабатывается индивидуально под каждого ребёнка физиотерапевтом и врачом ЛФК.
В настоящее время разрабатывается ряд экспериментальных методов лечения болезни, включая генную терапию.
При лечении пациентов с МПС I крайне важно регулярно проводить общую оценку здоровья и корректировать осложнения. Лучше всего, если такого пациента будет вести многопрофильная команда медицинских специалистов.
Источники
- Волгина С. Я. Мукополисахаридоз I типа: современные аспекты диагностики и лечения детей. Российский педиатрический журнал. 2014; (3): 54–61.
- Вашакмадзе Н. Д., Намазова-Баранова Л. С., Журкова Н. В., Захарова Е. Ю., Воскобаева Е. Ю., Бабайкина М. А., Михайлова Л. К. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19 (2): 132–141. doi: 10.15690/vsp. v19i2.21.
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Мукополисахаридоз I типа у детей.
- Muenzer J, Wraith J. E., Clarke L. A. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009; 123(1):19-29.
- Hampe CS, Wesley J, Lund TC, Orchard PJ, Polgreen LE, Eisengart JB, McLoon LK, Cureoglu S, Schachern P, McIvor RS. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021 Jan 29;11(2):189.
Обследования
- Исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой;
- Определение активности фермента (альфа-L-идуронидазы) в лейкоцитах и фибробластах;
- Молекулярно-генетическое исследование с целью выявления мутации гена aльфа-L-идуронидазы;
- Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, кальций, фосфор, щелочная фосфатаза);
- Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, селезенки, почек;
- Рентгенография скелета;
- Электромиография (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ);
- Аудиометрия;
- Исследование функции внешнего дыхания (ФВД);
- Электроэнцефалография (ЭЭГ), полисомнография;
- Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ);
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) головного мозга, внутренних органов, скелета.
Консультации специалистов
- Генетик
- Педиатр (терапевт)
- Кардиолог
- Оториноларинголог
- Невролог
- Ортопед
- Офтальмолог
- Пульмонолог
Медицинские учреждения
- Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва
- Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Москва
- Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
- Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
- ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
- ФГБУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера» Министерства здравоохранения РФ Санкт-Петербург
Общественные организации
- Межрегиональная благотворительная общественная организация «Хантер-синдром» Информирование родителей о заболевании Организация встреч с ведущими медицинскими специалистами Помощь в защите прав пациентов
- Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
- Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.материалы по теме
Обзор новостей науки за июль: язвенный колит, акромегалия, синдром Алажиля, мукополисахаридоз IIIA, пигментный ретинит
Обзор новостей науки: новые препараты и схемы лечения для редких заболеваний
Наследственные заболевания в два раза чаще встречаются среди сельского населения — эксперт
Синдром Моркио: как спасти кости от вредных мукополисахаридов
Эксперты обсудили успехи применения ферментозаместительной терапии при орфанных заболеваниях
А также новые биомаркеры для ранней диагностики синдрома Хантера и болезни Гоше.
Клинические испытания генной терапии для синдрома Моркио А планируют начать в 2024 году
Отеки, боли в ладонях, проблемы с сердцем — эксперты рассказали, как педиатру распознать редкие заболевания
«Редкие» взрослые: семь историй о борьбе с недугом