Мукополисахаридоз I типа

Редкое наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена веществ.

Пациентов в России

>200 человек

Распространенность

1 на 100 тысяч человек

программы поддержки

14 высокозатратных нозологий

Код МКБ-10

Е76.0

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) возникает при дефиците фермента альфа-L-идуронидазы, которая в норме обеспечивает расщепление веществ, из которых состоит соединительная ткань организма, — гликозаминогликанов (ГАГ). При их накоплении в клетках возникают грубые нарушения, что приводит к поражению сердца, легких, печени, костей, глаз и центральной нервной системы.

Симптомы заболевания прогрессируют постепенно: они почти отсутствуют у новорожденных и становятся заметными в детском возрасте. В зависимости от степени тяжести болезнь подразделяется на синдром Гурлер, Шейе и Гурлер-Шейе.

В 1919 году австрийский педиатр Гертруда Гурлер впервые описала мальчика и девочку с тяжелыми симптомами мукополисахаридоза. А в 1962 году американский офтальмолог Гарольд Шейе описал пациента с помутнением роговицы и мягкой формой синдрома. Поначалу считалось, что синдромы Гурлер и Шейе — это разные заболевания, но в 1971 году ученые выяснили, что они возникают из-за дефицита одного и того же фермента.

Наследственность

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для рождения больного ребёнка оба родители должны быть носителями дефектного гена. Но и у такой пары вероятность рождения ребёнка с мукополисахаридозом составляет 25%.

Типы болезни

В зависимости от тяжести симптомов выделяют три формы мукополисахаридоза I типа:

  • Синдром Гурлер: 1 случай на 40 тысяч новорожденных. Эта форма является встречается у 50-80% пациентов с МПС 1 и является наиболее тяжёлой. Помимо нарушений скелета и патологий внутренних органов у детей прогрессирует задержка развития.
  • Синдром Гурлер-Шейе: 1 случай на 100 тысяч человек. Эта форма считается промежуточной: проявление симптомов не такое тяжелое, как при синдроме Гурлер, а интеллектуальных нарушений может не быть.
  • Синдром Шейе. Самая редкая форма: 1 случай на 500 тысяч детей. Умственное развитие не страдает, а остальные симптомы проявляются в легкой форме и прогрессируют медленно.

В зависимости от типа мутации заболевание может проявляться по-разному (на сегодняшний день известно около 110 вариантов мутаций альфа-L-идуронидазы, связанных с мукополисахаридозом 1 типа).

Иногда в одной семье рождаются дети с разной степенью тяжести заболевания. Среди наиболее частых симптомов отмечают:

  • изменение формы и плохая подвижность суставов, напоминающая артрит;
  • проблемы в работе сердца и сосудов вплоть до порока сердца;
  • поражение нервной системы вплоть до умственной отсталости;
  • деформацию трахеи, грудной клетки и верхних дыхательных путей: как следствие, проблемы с дыханием, частые респираторные заболевания;
  • увеличение печени и селезенки;
  • изменение внешности: вытянутый череп, грубые черты лица, короткая шея, увеличенный язык, очень жесткие волосы, задержка роста;
  • снижение слуха и зрения.

Признаки болезни могут проявиться в разном возрасте:

  • При тяжелой форме: в течение первых 2 лет жизни (начальные признаки — в первые 3-7 месяцев)
  • При промежуточной форме: около 4 лет
  • При мягкой форме: в 5-13 лет

По данным исследований Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, при тяжелой форме МПС 1 в возрасте до 6 месяцев заметны следующие признаки:

  • задержка психомоторного развития — у 50% больных;
  • признаки гидроцефалии — 60%;
  • искривление позвоночника — 20%;
  • Гурлер-фенотип (увеличенная голова, высокий лоб, короткая шея) — 20%;
  • помутнение роговицы — 20%;
  • тугоподвижность суставов — 20%;
  • хронический ринит — 20%;
  • увеличенная печень — 20%;
  • проблемы со слухом — 20%.

Часто симптомы мукополисахаридоза I принимают за более распространенные заболевания. Например, плохую подвижность суставов и низкий рост связывают с ревматоидным артритом и эндокринными нарушениями. По словам ведущего научного сотрудника отдела кардиоваскулярной патологии и орфанных болезней ЦКБ РАН Нато Вашакмадзе, в России педиатры случае распознают мукополисахаридоз у младенцев только в 11%.

Чтобы вовремя выявить болезнь, стоит обратить внимание на комбинацию нескольких симптомов у ребенка: например, частые отиты, грубые черты лица, деформацию грудной клетки, позвоночника и суставов. Окончательный диагноз МПС I устанавливают путём определения активности фермента альфа-L-идуронидазы в крови.

На сегодняшний день применяется несколько методов лечения мукополисахаридоза I, эффективность которых зависит во многом от того, удастся ли начать терапию на ранней стадии заболевания. В их числе — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментозаместительная терапия (ФЗТ).

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Этот метод позволяет избежать многих клинических проявлений МПС 1 и сохранить функции центральной нервной системы, однако трансплантация сопряжена с достаточно высокими рисками, а делать её нужно в дебюте заболевания, до развития умственной деградации.

Первая операция по ТГСК была проведена годовалому мальчику с тяжёлой формой МПС I в 1980 году. Это позволило предотвратить значительную часть тяжёлых нарушений и сохранить интеллект, благодаря чему пациент достиг взрослого возраста и смог самостоятельно работать.

Пересадку гемопоэтических стволовых клеток необходимо провести до достижения двух лет. Лучшие результаты были получены при использовании стволовых клеток костного мозга родственных доноров. Операция ведет к уменьшению размеров печени и селезенки, улучшению функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, позволяет сохранить интеллектуальное развитие детей. Перед трансплантацией проводится иммуносупрессивная терапия. Выживаемость больных после ТГСК достигает 85%, однако эта операция всё равно считается довольно рискованной.

Ферментозаместительная терапия (ФЗТ)

Другим направлением лечения является восполнение дефицита фермента, который является причиной МПС 1. Для этого используется препарат альдуразим — рекомбинантная форма человеческой альфа-L-идуронидазы. ФЗТ помогает задержать прогрессирование большинства симптомов болезни и значительно повысить качество жизни пациентов — улучшить дыхание, зрение, общее самочувствие. Однако необходимо помнить, что ФЗТ не проникает через гематоэнцефалический барьер, а значит, не улучшает деятельность центральной нервной системы.

Физиотерапия

Чтобы как можно дольше сохранить работу суставов, врачи советуют с раннего возраста делать специальные упражнения на вытягивание и сгибание рук и ног. Курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру и различные физиотерапевтические процедуры, разрабатывается индивидуально под каждого ребёнка физиотерапевтом и врачом ЛФК.

В настоящее время разрабатывается ряд экспериментальных методов лечения болезни, включая генную терапию.

При лечении пациентов с МПС I крайне важно регулярно проводить общую оценку здоровья и корректировать осложнения. Лучше всего, если такого пациента будет вести многопрофильная команда медицинских специалистов.

Источники

  1. Волгина С. Я. Мукополисахаридоз I типа: современные аспекты диагностики и лечения детей. Российский педиатрический журнал. 2014; (3): 54–61.
  2. Вашакмадзе Н. Д., Намазова-Баранова Л. С., Журкова Н. В., Захарова Е. Ю., Воскобаева Е. Ю., Бабайкина М. А., Михайлова Л. К. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2020; 19 (2): 132–141. doi: 10.15690/vsp. v19i2.21.
  3. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. Мукополисахаридоз I типа у детей.
  4. Muenzer J, Wraith J. E., Clarke L. A. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009; 123(1):19-29.
  5. Hampe CS, Wesley J, Lund TC, Orchard PJ, Polgreen LE, Eisengart JB, McLoon LK, Cureoglu S, Schachern P, McIvor RS. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021 Jan 29;11(2):189.

Обследования

  • Исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой;
  • Определение активности фермента (альфа-L-идуронидазы) в лейкоцитах и фибробластах;
  • Молекулярно-генетическое исследование с целью выявления мутации гена aльфа-L-идуронидазы;
  • Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин, холестерин, триглицериды, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, кальций, фосфор, щелочная фосфатаза);
  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, селезенки, почек;
  • Рентгенография скелета;
  • Электромиография (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ);
  • Аудиометрия;
  • Исследование функции внешнего дыхания (ФВД);
  • Электроэнцефалография (ЭЭГ), полисомнография;
  • Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ);
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) головного мозга, внутренних органов, скелета.

Консультации специалистов

  • Генетик
  • Педиатр (терапевт)
  • Кардиолог
  • Оториноларинголог
  • Невролог
  • Ортопед
  • Офтальмолог
  • Пульмонолог

Медицинские учреждения
Общественные организации

Полезный материал?

Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.

материалы по теме

Обзор новостей науки за июль: язвенный колит, акромегалия, синдром Алажиля, мукополисахаридоз IIIA, пигментный ретинит

Обзор новостей науки: новые препараты и схемы лечения для редких заболеваний

Наследственные заболевания в два раза чаще встречаются среди сельского населения — эксперт

Синдром Моркио: как спасти кости от вредных мукополисахаридов

Эксперты обсудили успехи применения ферментозаместительной терапии при орфанных заболеваниях

А также новые биомаркеры для ранней диагностики синдрома Хантера и болезни Гоше.

Клинические испытания генной терапии для синдрома Моркио А планируют начать в 2024 году

Отеки, боли в ладонях, проблемы с сердцем — эксперты рассказали, как педиатру распознать редкие заболевания

«Редкие» взрослые: семь историй о борьбе с недугом