Болезнь Фабри
Редкое наследственное заболевание, связанное с накоплением в организме жирового вещества, которое нарушает работу многих систем и органов: кожи, глаз, суставов, нервной системы, сердца, почек, желудочно-кишечного тракта.
>200
1 на 40–50 тысяч человек
Перечень-24
Е75.2
Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления. Его причиной становится нехватка фермента альфа-галактозидазы А, который участвует в расщеплении жирового вещества под названием «глоботриаозилцерамид» (Gb3). Это вещество из класса сфинголипидов содержится в оболочке клеток и выполняет защитную функцию. Но если фермента, который должен его расщеплять, не хватает, сфинголипиды начинают накапливаться в клетках разных органов, нарушая их работу. Причиной дефицита фермента является мутация в гене GLA.
Симптомы заболевания могут появиться в любом возрасте. Чаще всего у пациентов наблюдаются боли в конечностях, ангиокератомы (образования на коже), боли в животе, нарушения работы сердца, ухудшение зрения, у мужчин после 30 лет и у женщин после 40 лет могут наблюдаться инсульты. Выраженность симптомов может быть как тяжёлой, так и незначительной, но заболевание всегда является прогрессирующим и без лечения может приводить к инвалидизации пациента.
Лаухтина Екатерина Александровна, научный сотрудник Первого московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)
Болезнь Фабри является наследственной, поэтому проявиться может уже в детстве, но иногда протекает скрыто вплоть до пожилого возраста (чаще у женщин). Так как ген, который отвечает за выработку фермента альфа-галактозидаза А, находится на X-хромосоме, у мужчин и женщин это заболевание развивается и проявляется по-разному. Женщины в норме имеют две X-хромосомы, и мутация, как правило, затрагивает только одну из них, вторая остаётся нормальной, и потому болезнь протекает легче, чем у мужчин, которые имеют только одну X-хромосому.
Симптомы
Болезнь Фабри характеризуется большим разнообразием клинических проявлений, что затрудняет его диагностику. Среди наиболее частых симптомов:
- Нейропатические боли (жжение и покалывание в конечностях), болевые кризы Фабри — сильные приступы боли в кистях и стопах
- Дерматологические поражения (ангиокератомы — мелкие, красновато-фиолетовые безболезненные папулы на коже)
- Поражение периферической и центральной нервной системы (ранние инсульты, нарушения микроциркуляции мозга)
- Поражение сердца (изменения артериального давления, аритмии, гипертрофия левого желудочка)
- Поражение почек (микроальбуминурия, протеинурия)
- Желудочно-кишечные нарушения (спазмы, вздутие, диарея, тошнота)
- Головокружение, головные боли
- Низкое потоотделение (гипогидроз, сухость кожи)
- Нарушение зрения
- Снижение слуха
Первыми признаками обычно становятся нейропатические боли, резкие приступы покалывания и онемения в ступнях и кистях (акропарестезии). Пациенты с болезнью Фабри тяжело переносят жару и холод, у них часто отмечается хроническая усталость.
Наследование
Заболевание является X-сцеплённым (связано с X-хромосомой), поэтому женщина, имеющая одну дефектную Х-хромосому, может передать мутацию половине своего потомства независимо от пола ребенка. Мужчина-носитель мутантного гена может передать данное заболевание всем своим дочерям.
Основными методами патогенетического (то есть направленного на механизм возникновения заболевания, а не на его симптомы) лечения болезни Фабри является ферментная заместительная терапия (ЗФТ) и прием перорального препарата мигаластата [2,3]. Последний пока что отсутствует в клинических рекомендациях, утвержденных Минздравом России.
При ЗФТ человеку внутривенно вводят аналог природного фермента агалсидаза-альфа, что приводит к уменьшению накопления глоботриаозилцерамида (Gb3) в клетках органов и способствует нормальному обмену веществ в организме. Препараты, действующим веществом которых является фермент, имеют высокую стоимость, поэтому лекарственное обеспечение пациентов с болезнью Фабри осуществляется из средств федерального бюджета.
ЗФТ представляет собой эффективный метод лечения болезни Фабри, и чем раньше удастся установить диагноз и начать лечение, тем меньше вреда заболевание нанесёт организму. К сожалению, часть случаев диагностируется на поздних стадиях заболевания, однако и в этом случае ферментозаместительная терапия позволяет замедлить прогрессирование и смягчить клинические симптомы.
Помимо патогенетического лечения пациентам с болезнью Фабри одновременно проводится симптоматическое лечение основных осложнений заболевания.
Источники
- Журавлева М.В. и соавт. Клинико-экономический анализ применения ферментозаместительной терапии при болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия 2019;29(4):83-88. DOI 10.32756/0869-5490-2019-4-83-88.
- Клинические рекомендации «Болезнь Фабри» (утв. Минздравом России).
- Bichet, D. G., Aerts, J. M., Auray-Blais, C. et al. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021;23;192—201.
Обследования
- Определение в крови активности фермента α-галактозидазы-A
- Молекулярно-генетическое исследование
- Определение концентрации глоботриаозилсфингозина в плазме крови
- МРТ головного мозга
- Эхокардиография, ЭКГ, холтеровское мониторирование
- МРТ сердца
- Исследование уровня белка в суточной моче и измерение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
- Обследование глазного дна (офтальмоскопия)
- Тональная аудиометрия
Специалисты
- Генетик
- Терапевт
- Педиатр
- Кардиолог
- Офтальмолог
Медицинские учреждения
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Москва
- ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
- Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
- Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
- Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Москва
- Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва
Общественные организации
- Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
- Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
- Российский фонд помощи «Русфонд» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
- Межрегиональная общественная организация пациентов с болезнью Фабри и другими редкими заболеваниями «Дорога к жизни» Информирование пациентов по правовым и медико-социальным вопросам Помощь в решении медицинских и социальных вопросов
- Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Союз пациентов, страдающих болезнью Фабри» Информирование пациентов об особенностях жизни с болезнью Фабри и социальных гарантиях при этом заболевании
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.материалы по теме
Одобрены новые клинические рекомендации по лечению редких наследственных заболеваний
В их числе болезнь Фабри, метилмалоновая ацидемия, фенилкетонурия, болезнь Фабри и другие патологии.
В России запускается производство ферментозаместительного препарата для лечения болезни Фабри
Ожидается, что он поступит на рынок в конце 2024 года.
Новый препарат против болезни Фабри вызывает меньше нежелательных явлений, чем предыдущая заместительная терапия
Эксперты обсудили успехи применения ферментозаместительной терапии при орфанных заболеваниях
А также новые биомаркеры для ранней диагностики синдрома Хантера и болезни Гоше.
Отеки, боли в ладонях, проблемы с сердцем — эксперты рассказали, как педиатру распознать редкие заболевания
Фонд «Круг добра» закупит препараты для редких заболеваний из регионального «Перечня-24»
В этом списке — болезнь Фабри, болезнь Нимана-Пика тип С, наследственная тирозинемия 2-го типа и другие заболевания.
Болезнь Фабри: как редкий наследственный недуг прячется годами, повреждая сердце