Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления. Его причиной становится нехватка фермента альфа-галактозидазы А, который участвует в расщеплении жирового вещества под названием «глоботриаозилцерамид» (Gb3). Это вещество из класса сфинголипидов содержится в оболочке клеток и выполняет защитную функцию. Но если фермента, который должен его расщеплять, не хватает, сфинголипиды начинают накапливаться в клетках разных органов, нарушая их работу. Причиной дефицита фермента является мутация в гене GLA.

Симптомы заболевания могут появиться в любом возрасте. Чаще всего у пациентов наблюдаются боли в конечностях, ангиокератомы (образования на коже), боли в животе, нарушения работы сердца, ухудшение зрения, у мужчин после 30 лет и у женщин после 40 лет могут наблюдаться инсульты. Выраженность симптомов может быть как тяжёлой, так и незначительной, но заболевание всегда является прогрессирующим и без лечения может приводить к инвалидизации пациента.

Лаухтина Екатерина Александровна, научный сотрудник Первого московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет)

Болезнь Фабри является наследственной, поэтому проявиться может уже в детстве, но иногда протекает скрыто вплоть до пожилого возраста (чаще у женщин). Так как ген, который отвечает за выработку фермента альфа-галактозидаза А, находится на X-хромосоме, у мужчин и женщин это заболевание развивается и проявляется по-разному. Женщины в норме имеют две X-хромосомы, и мутация, как правило, затрагивает только одну из них, вторая остаётся нормальной, и потому болезнь протекает легче, чем у мужчин, которые имеют только одну X-хромосому.

Симптомы

Болезнь Фабри характеризуется большим разнообразием клинических проявлений, что затрудняет его диагностику. Среди наиболее частых симптомов:

• Нейропатические боли (жжение и покалывание в конечностях), болевые кризы Фабри — сильные приступы боли в кистях и стопах
• Дерматологические поражения (ангиокератомы — мелкие, красновато-фиолетовые безболезненные папулы на коже)
• Поражение периферической и центральной нервной системы (ранние инсульты, нарушения микроциркуляции мозга)
• Поражение сердца (изменения артериального давления, аритмии, гипертрофия левого желудочка)
• Поражение почек (микроальбуминурия, протеинурия)
• Желудочно-кишечные нарушения (спазмы, вздутие, диарея, тошнота)
• Головокружение, головные боли
• Низкое потоотделение (гипогидроз, сухость кожи)
• Нарушение зрения
• Снижение слуха

Первыми признаками обычно становятся нейропатические боли, резкие приступы покалывания и онемения в ступнях и кистях (акропарестезии). Пациенты с болезнью Фабри тяжело переносят жару и холод, у них часто отмечается хроническая усталость.

Наследование

Заболевание является X-сцеплённым (связано с X-хромосомой), поэтому женщина, имеющая одну дефектную Х-хромосому, может передать мутацию половине своего потомства независимо от пола ребенка. Мужчина-носитель мутантного гена может передать данное заболевание всем своим дочерям.

Основными методами патогенетического (то есть направленного на механизм возникновения заболевания, а не на его симптомы) лечения болезни Фабри является ферментная заместительная терапия (ЗФТ) и прием перорального препарата мигаластата [2,3]. Последний пока что отсутствует в клинических рекомендациях, утвержденных Минздравом России.

При ЗФТ человеку внутривенно вводят аналог природного фермента агалсидаза-альфа, что приводит к уменьшению накопления глоботриаозилцерамида (Gb3) в клетках органов и способствует нормальному обмену веществ в организме. Препараты, действующим веществом которых является фермент, имеют высокую стоимость, поэтому лекарственное обеспечение пациентов с болезнью Фабри осуществляется из средств федерального бюджета.

ЗФТ представляет собой эффективный метод лечения болезни Фабри, и чем раньше удастся установить диагноз и начать лечение, тем меньше вреда заболевание нанесёт организму. К сожалению, часть случаев диагностируется на поздних стадиях заболевания, однако и в этом случае ферментозаместительная терапия позволяет замедлить прогрессирование и смягчить клинические симптомы.

Помимо патогенетического лечения пациентам с болезнью Фабри одновременно проводится симптоматическое лечение основных осложнений заболевания.

Источники

1. Журавлева М.В. и соавт. Клинико-экономический анализ применения ферментозаместительной терапии при болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия 2019;29(4):83-88. DOI 10.32756/0869-5490-2019-4-83-88.
2. Клинические рекомендации «Болезнь Фабри» (утв. Минздравом России).
3. Bichet, D. G., Aerts, J. M., Auray-Blais, C. et al. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021;23;192—201.

Обследования

• Определение в крови активности фермента α-галактозидазы-A
• Молекулярно-генетическое исследование
• Определение концентрации глоботриаозилсфингозина в плазме крови
• МРТ головного мозга
• Эхокардиография, ЭКГ, холтеровское мониторирование
• МРТ сердца
• Исследование уровня белка в суточной моче и измерение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
• Обследование глазного дна (офтальмоскопия)
• Тональная аудиометрия

Специалисты

• Генетик
• Терапевт
• Педиатр 
• Кардиолог
• Офтальмолог

Медицинские учреждения

• ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Москва
• ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
• Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
• Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
• Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей ЦКБ РАН Москва
• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва

Общественные организации

• Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Российский фонд помощи «Русфонд» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Межрегиональная общественная организация пациентов с болезнью Фабри и другими редкими заболеваниями «Дорога к жизни» Информирование пациентов по правовым и медико-социальным вопросам Помощь в решении медицинских и социальных вопросов
• Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Союз пациентов, страдающих болезнью Фабри» Информирование пациентов об особенностях жизни с болезнью Фабри и социальных гарантиях при этом заболевании