Обзор новостей науки: болезнь Кушинга, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Шарко-Мари-Тута, БАС, семейная хиломикронемия, фенилкетонурия

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Агонисты рецепторов GLP-1 могут стать эффективным инструментом коррекции метаболических нарушений у пациентов с синдромом Кушинга, осложненном сахарным диабетом 2 типа и/или ожирением. К такому выводу пришли испанские исследователи, проанализировав данные многоцентрового ретроспективного исследования с участием 20 пациентов.

В течение в среднем 13 месяцев пациенты получали препараты этой группы — лираглутид, семаглутид, тирзепатид или дулаглутид — и демонстрировали выраженную положительную динамику ключевых метаболических показателей.

На фоне терапии средняя масса тела снизилась более чем на 10 кг, а индекс массы тела — на 4,2 пункта. Одновременно улучшился контроль углеводного обмена: снизились как уровень глюкозы натощак, так и гликированный гемоглобин (HbA1c). Кроме того, исследователи зафиксировали уменьшение уровней печеночных ферментов, что может свидетельствовать о благоприятном влиянии на функцию печени.

Профиль безопасности оказался ожидаемым: нежелательные явления отмечались примерно у четверти пациентов, носили легкий характер и чаще всего ограничивались желудочно-кишечными симптомами. Большинство участников хорошо переносили лечение, что важно для пациентов с хроническими эндокринными заболеваниями, требующими длительной терапии.

Авторы подчеркивают, что агонисты GLP-1 следует рассматривать как дополнительную опцию для контроля веса и гликемии у пациентов с синдромом Кушинга — как в активной фазе заболевания, так и после достижения биохимического контроля. Однако небольшая выборка, ретроспективный дизайн и клиническая неоднородность группы ограничивают интерпретацию результатов и требуют подтверждения в более масштабных проспективных исследованиях.

Анемия остаётся одним из самых распространённых внекишечных проявлений воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит. Согласно крупному систематическому обзору и метаанализу, опубликованному в журнале Clinical Epidemiology and Global Health, она развивается примерно у 36,9% пациентов. Анализ объединил данные 47 исследований с участием более 138 тысяч человек из 22 стран, что делает его одним из наиболее масштабных на эту тему. При этом дефицит железа выявлялся почти у трети пациентов, а анемия хронического воспаления — примерно у 8%. Распространенность анемии была несколько выше при болезни Крона (39,3%), чем при язвенном колите (32,4%), однако в целом различия между формами ВЗК оказались умеренными.

Развитие анемии при ВЗК связано сразу с несколькими механизмами. Железодефицит чаще всего обусловлен хронической кровопотерей из воспаленной слизистой кишечника, нарушением всасывания железа и снижением его поступления с пищей. В свою очередь, анемия хронического заболевания формируется на фоне системного воспаления: провоспалительные цитокины стимулируют выработку гепсидина, который блокирует всасывание железа и ограничивает его использование в процессе кроветворения. Эти механизмы сохраняются даже в период ремиссии, поэтому пациенты с ВЗК остаются в группе повышенного риска.

Несмотря на высокую распространённость, анемия у пациентов с ВЗК часто остаётся недодиагностированной и недостаточно лечится. Как отмечается в обзоре журнала Inflammatory Bowel Diseases, клиницисты нередко недооценивают её, особенно при лёгкой и умеренной степени. Между тем, хроническая анемия может существенно снижать качество жизни, усиливать слабость и ухудшать функциональное состояние пациентов. Европейские рекомендации предполагают регулярный мониторинг: каждые три месяца при активном заболевании и раз в 6–12 месяцев в ремиссии, однако в реальной практике эти стандарты соблюдаются непоследовательно.

Эксперты подчеркивают необходимость более активной коррекции анемии, в том числе более широкого применения внутривенных препаратов железа, а не только в тяжёлых случаях. Одним из ключевых симптомов, напрямую влияющих на повседневную жизнь пациентов, остаётся выраженная усталость, которая нередко становится главным проявлением анемии и требует отдельного внимания со стороны врача.

В раннем клиническом исследовании фазы 1/2a оценили безопасность и потенциальную эффективность генной терапии VM202 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1A — наследственной периферической нейропатией, для которой по-прежнему отсутствуют патогенетические методы лечения. Препарат представляет собой плазмидную ДНК, кодирующую фактор роста гепатоцитов, и вводится внутримышечно. В исследование включили 12 пациентов, которые получили серию инъекций в мышцы обеих ног с последующим наблюдением в течение 270 дней.

При оценке эффективности отмечено статистически значимое улучшение по нескольким шкалам, отражающим выраженность нейропатии, включая CMTNSv2 и CMTES, — их значения снизились в среднем на 2–2,5 балла. Также зафиксировано небольшое, но значимое улучшение функционального статуса по шкале инвалидизации, что может указывать на клинически релевантный эффект.

Китайские исследователи изучили, как уровни микроэлементов в крови связаны с прогрессированием бокового амиотрофического склероза (БАС) и продолжительностью жизни пациентов. В анализ вошли данные пациентов со спорадической формой заболевания, собранные в 2018–2021 годах. Участникам оценивали клиническое состояние по шкале ALSFRS-R, а также измеряли концентрации кальция, магния, железа, меди и цинка в сыворотке крови.

При этом именно магний продемонстрировал наиболее выраженную связь с клиническими показателями: его уровень отрицательно коррелировал с общим баллом ALSFRS-R, а также с функциями дыхания и туловища. Аналогичная отрицательная связь с дыхательными нарушениями была выявлена для меди и цинка.

Наиболее интересным наблюдением стала связь уровня магния с выживаемостью: более низкие концентрации магния в сыворотке ассоциировались с большей продолжительностью жизни пациентов. Авторы делают вывод, что баланс микроэлементов, особенно кальция и магния, может играть важную роль в патогенезе и прогрессировании БАС, а сами показатели — рассматриваться как потенциальные биомаркеры течения заболевания.

Читайте также: Ученые раскрыли новый механизм развития одной из форм бокового амиотрофического склероза

Семейная хиломикронемия — редкое наследственное заболевание, при котором уровень триглицеридов может достигать критических значений, повышая риск тяжелого панкреатита. В продолжении ранее запущенного исследования LOCHNES ученые изучили долгосрочную эффективность и безопасность препарата ломитапид у пациентов с подтвержденным диагнозом. В наблюдение включили 14 взрослых, которых отслеживали в течение почти трех лет после завершения основной фазы исследования, продолжая терапию в индивидуально подобранной дозе.

На фоне лечения отмечено выраженное снижение уровня триглицеридов: медианные значения уменьшились примерно на 80% — с исходных около 1900 мг/дл до 376 мг/дл к концу периода наблюдения. У большинства пациентов удалось достичь уровней, ассоциированных с более низким риском панкреатита. Терапия в целом хорошо переносилась: нежелательные явления были преимущественно лёгкими или умеренными и чаще всего затрагивали желудочно-кишечный тракт, однако у отдельных пациентов наблюдались эпизоды панкреатита и повышение печеночных ферментов.

Для пациентов с диагнозом «Первичная гипероксалурия 2 типа» — редким наследственным заболеванием, приводящим к образованию кальций-оксалатных камней и прогрессирующей почечной недостаточности — по-прежнему не хватает эффективных методов лечения. В доклиническом исследовании на мышиной модели ученые оценили потенциал вещества N-пропаргилглицина (N-PPG), ингибитора фермента, участвующего в образовании оксалата. Исследование проводилось на генетически модифицированных мышах.

Уже через три недели лечения у животных отмечалось уменьшение потери массы тела и выраженности патологических изменений в почках. При длительном наблюдении (до 24 недель) терапия полностью предотвращала развитие тяжелых осложнений: у мышей, получавших препарат, сохранялись функция почек и нормальная выживаемость, тогда как в группе без лечения медиана выживания составляла всего 15 недель.

Авторы подчеркивают, что полученные данные свидетельствуют о высоком потенциале N-PPG как кандидата для длительной терапии, направленной на профилактику камнеобразования и почечной недостаточности при первичной гипероксалурии 2 типа. Несмотря на то что речь идёт о доклинической модели, результаты создают основу для дальнейших исследований с участием пациентов.

Промежуточные результаты исследования APHENITY III фазы показывают, что длительное применение сепиаптерина может существенно улучшить переносимость фенилаланина у пациентов с фенилкетонурией. В открытом расширенном исследовании приняли участие 169 пациентов в возрасте от младенцев до взрослых, которые получали препарат в течение длительного времени (медиана — почти 73 недели). У части участников, достигших целевого уровня фенилаланина в крови, дополнительно оценивали возможность увеличения его потребления с пищей при сохранении метаболического контроля.

При этом препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности: нежелательные явления, связанные с лечением, наблюдались у 29% пациентов, были преимущественно лёгкими, и лишь 1,8% участников прекратили терапию. Авторы отмечают, что полученные данные подтверждают долгосрочную безопасность сепиаптерина и его перспективность как терапии, способной снизить жёсткость диетических ограничений у пациентов с фенилкетонурией.

Читайте также: Новый шаг в лечении фенилкетонурии: в США одобрен сепиаптерин