Под запретом мясо, рыба, макароны, творог, хлеб и ещё 90% продуктов из рациона здорового человека — невеселая реальность пациента с фенилкетонурией. Нельзя почти всё. А то, что можно, приедается ещё в детстве. Строжайшую безбелковую диету нужно соблюдать пожизненно — это единственный способ справиться с редким наследственным заболеванием обмена веществ.

28 июня отмечается Всемирный день фенилкетонурии. Как диагностируют эту болезнь сегодня и как с ней живут? Чем можно заменить запрещённые яйца, муку и другие продукты? Как научиться готовить разнообразные и не вредные для ребёнка блюда? Подробнее об этом в материале «Помощь редким».

Диета навсегда

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, преимущественно фенилаланина — незаменимой аминокислоты, которую человек получает преимущественно из мяса и молока. Из-за генетических мутаций в организме не вырабатывается фермент, расщепляющий фенилаланин, в результате чего это вещество накапливается в организме больного и приводит к поражению центральной нервной системы. Без лечения у пациентов снижается уровень IQ вплоть до развития олигофрении.

«Мутаций, приводящих к классической фенилкетонурии, очень много, они встречаются в разных генах, поэтому чаще всего родители могут быть здоровы, но при этом являются носителями заболевания и передают мутировавшие гены ребенку. Носителем мутаций является каждый пятидесятый, и вероятность встречи таких людей очень высока. Если встречаются два рецессивных гена, развивается фенилкетонурия», — комментирует заведующая медико-генетической консультацией ГБУЗ Республиканского медико-генетического центра г. Уфы Лия Нургалиева.

У детей с фенилкетонурией без терапии выявляется микроцефалия (аномально маленькая голова), позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения и практически полное отсутствие речи. Эффективного медикаментозного лечения заболевания не существует. Единственный способ для пациента сохранить здоровье — соблюдение строгой диеты с практически полным отказом от белковых продуктов. Запрещены мясо, мучная и молочная продукция, крупы, яйца, бобовые. Без страха и вреда можно есть только фрукты и овощи, а чтобы компенсировать запрещённый белок — следует употреблять специальную аминокислотную смесь.

«При классической фенилкетонурии встречаются мутации, которые определяют полное отключение фермента, также есть легкие мутации, при которых фермент сохраняет частичную активность. Лекарственный препарат сапроптерин позволяет ускорить обмен веществ по другому пути или активизировать тот остаточный фермент, который есть. К сожалению, лекарство подходит не всем детям с классической фенилкетонурией, и его применение полностью не отменяет диетотерапию», — говорит Лия Нургалиева.

Как долго пациенту с фенилкетонурией нужно соблюдать строгую диету? Когда создавались стандарты лечения заболевания, считалось, что мозг созревает до семи лет, и пациенты с фенилкетонурией должны придерживаться диетического питания до этого возраста. Однако родители и врачи стали замечать, что и у детей старше 7 лет, не соблюдающих диету, начали возникать трудности в обучении, появлялись головные боли, раздражительность, нарушение сна, памяти, поведения. Соблюдение диеты рекомендовали до 18 лет, а в последние годы в медицинском сообществе всё чаще стали говорить о необходимости пожизненной диеты.

Девушкам с фенилкетонурией обязательно нужно возвращаться к диете во время беременности, потому что существует такое понятие как материнская фенилкетонурия. Плод может быть здоровым и развиваться без генетических нарушений, но во время внутриутробного развития у ребёнка повышается уровень фенилаланина за счёт высокого фенилаланина матери. Это может вызвать пороки развития сердца, микроцефалию и другие осложнения. «Нередко девочки после 18 лет диету уже не соблюдают, но мы предупреждаем, что за 3-4 месяца до беременности к ней нужно вернуться и каждые две недели контролировать уровень фенилаланина. Он не должен быть выше 4 мг/дл, потому что если у мамы 4 мг/дл, то у ребенка в крови уже 8 мг/дл, то есть в два раза выше», — отмечает Лия Нургалиева.

Ранняя диагностика ФКУ — залог сохранения здоровья

В настоящее время диагностика фенилкетонурии входит в программу неонатального скрининга, который охватывает всех новорождённых. Скрининг-тест проводится на 3-5-й день жизни доношенного и 7-й день жизни недоношенного ребенка путем забора образца крови на специальный бумажный бланк, после чего их анализируют медицинские генетики региона. Частота встречаемости заболевания в разных частях страны может отличаться. Например, в Башкирии, по данным Республиканского медико-генетического центра г. Уфы, ежегодно регистрируется 4-5 новых больных с ФКУ, по одному на каждые 40 000 родов.

«Я считаю, что неонатальный скрининг — одно из генеральных изобретений человечества, позволяющее диагностировать фенилкетонурию ещё до появления симптомов. Уровень фенилаланина у здорового ребенка 2 мг/дл, а у больного фенилкетонурией на первом тесте он может быть 13 мг/дл. При повторном тесте он обычно бывает уже 20 и выше. Ложноположительного или отрицательного результата тут быть не может», — отметила Лия Нургалиева.

Кухня бывает ФКУсной

Дочь Альмиры Мурдашевой, учредителя РОО «Фенилкетонурия Башкортостан», Алана родилась в 2014 году под самый Новый год. Несмотря на праздничные дни, у новорожденной взяли «пяточный» тест. На следующем обходе медсестра сообщила маме девочки: «У вас приглашение на повторный анализ». После январских праздников тест сдали повторно, и у девочки подтвердился диагноз «фенилкетонурия».

«Сказать, что я тяжело приняла этот диагноз — вообще ничего не сказать, мне даже пришлось обратиться к помощи психологов. Я до сих пор очень глубоко переживаю по этому поводу, — вспоминает Альмира.— Но сейчас я очень благодарна, что, несмотря на праздники, врачи смогли быстро диагностировать болезнь. В нашем сообществе больных фенилкетонурии есть дети, у которых был пропущен этот анализ, и теперь они глубокие инвалиды, так как не держали диету».

Генетический анализ показал, что у Аланы две сложные мутации, и существующий лекарственный препарат для лечения фенилкетонурии ей не подходит. В день можно съесть 6 граммов белка. Если два раза в неделю поесть жареной картошки, ближайший анализ покажет повышение фенилаланина, и в следующем месяце придется держать более строгую диету. Чтобы контролировать каждый грамм белка, Альмира ведёт дневник питания дочери, готовит из дорогих низкобелковых продуктов (для примера, пачка таких макарон стоит около 600 рублей).

Со временем Альмира нашла через Интернет других родителей детей с фенилкетонурией, многие из них стали вдохновляющим примером. Всех мам в этом сообществе объединяла не только тревога за здоровье детей, но и большая общая проблема: как разнообразить меню больных ребят? Так родился информационно-образовательный проект «Готовим ФКУсно» — серия кулинарных мастер-классов и сборник уникальных рецептов, адаптированных специально для пациентов с фенилкетонурией.

Альмира Мурдашева

«В Башкирии примерно 180 пациентов с фенилкетонурией, из них около 100 детей. Так как диетотерапия — единственное лечение при нашем заболевании, мы решили создать такой проект, который бы помог родителям научиться вкусно готовить из низкобелковых продуктов. Сначала мы провели несколько кулинарных мастер-классов, а потом подготовили два информационных проекта. Первый „Готовим ФКУсно“ получил поддержку из Фонда президентских грантов, а второй — „ФКУсно по-нашему“, посвященный национальной башкирской кухне — главы Республики Башкортостан. В первом проекте также принимала участие врач-генетик Лия Нургалиева. Она объяснила, как рассчитывать и составлять лечебную диету, работать с формулами и таблицами», — рассказывает председатель РОО «Фенилкетонурия Башкортостан» и мама троих детей с фенилкетонурией Матлюба Хакимова.

Матлюба Хакимова

Готовить из низкобелковой муки, заменителя яиц и других специальных продуктов крайне непросто. В этом смысле технологические карты проработанных рецептов с точной разграммовкой ингредиентов, созданные башкирской организацией, — настоящая палочка-выручалочка для родителей. Рецептов в сборниках множество. В первом — это классические супы, горячие блюда, выпечка и десерты. Во втором — блюда башкирской, русской, татарской, украинской, мордовской, марийской, чувашской и удмуртской кухни. Электронные брошюры доступны для скачивания на сайте «Фенилкетонурия Башкортостан», а в социальных сетях сообщества можно посмотреть видеоролики для каждого рецепта. Отработать и закрепить кулинарные навыки также можно на очных мастер-класса, которые проводятся в Уфе и других российских городах.

Альмира Мурдашева с дочерью на мастер-классе по приготовлению блюд с низким содержанием белка «ФКУсно по-нашему»

Перспективы генной терапии фенилкетонурии

Для лечения фенилкетонурии ученые постоянно разрабатывают новые методы. Однако они всё ещё проходят испытания на животных и не получили одобрения для клинических исследований на людях. Один из таких методов — лечение с помощью длинной некодирующей РНК (днкРНК) — был описан в журнале Science. Группа исследователей из Германии, США, Тайваня, Франции и Швейцарии обнаружила в печени мышей длинную некодирующую РНК, которая увеличивает активность фенилаланингидроксилазы. У мышей, у которых эта днкРНК не работала, наблюдались симптомы, сходные с фенилкетонурией. Затем ученые нашли аналог этой днкРНК и у человека. Сконструировав новую РНК, они испытали её на мышах с мутацией гена фенилаланингидроксилазы. В результате у животных снизился уровень фенилаланина и больше не повышался, даже после приема фенилаланина с пищей. Теперь перед учеными стоит задача оптимизировать метод лечения с помощью модифицированной днкРНК, чтобы в дальнейшем применять его для лечения фенилкетонурии у людей.