Муковисцидоз или кистозный фиброз — самое распространенное среди тяжелых наследственных заболеваний. Его название происходит от латинских слов mucus («слизь») и viscidus («вязкий»). Генетическая мутация нарушает нормальную работу желез внешней секреции, из-за чего слизь, которую выделяют органы, становится слишком вязкой и густой.

Болезнь серьезно поражает легкие, желудочно-кишечный тракт, печень, поджелудочную железу, слюнные и потовые железы, репродуктивную систему. Патология дыхательной системы является главной причиной осложнений и летального исхода (более чем в 90%). На сегодняшний день одобрены инновационные лекарства, способные значительно облегчить и продлить жизнь пациентов с муковисцидозом.

Муковисцидоз развивается вследствие мутации в гене CFTR, которая ведёт к синтезу дефектного белка-переносчика. В результате нарушается транспорт ионов хлора и натрия через клеточную мембрану, и секрет становится вязким. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если оба родителя являются носителями мутации, риск рождения больного ребёнка составляет 25%.

Симптомы

При закупорке густым секретом органов дыхания появляется одышка, кашель, заложенность носа, гайморит, воспаление легких. Постепенно увеличивается дыхательная недостаточность, в результате чего кожные покровы становятся бледными, грудная клетка приобретает бочкообразную форму.

Если вязкая слизь закупоривает протоки поджелудочной железы, её ферменты не попадают в кишечник. Поджелудочная железа разрушается собственными ферментами, образуются рубцы и кисты. Пища в кишечнике плохо переваривается, ребёнок не набирает массу, страдает запорами, вздутием и болью в животе.

При тяжелой форме муковисцидоза одновременно присутствуют легочные и кишечные симптомы. При легком течении болезни у пациента могут быть частые бронхиты, гаймориты или цирроз печени.

Диагностика

Окончательный диагноз муковисцидоза устанавливается на основании следующих обследований:

• проба Минора (уровень хлоридов пота более 60 ммоль/л);
• молекулярно-генетический анализ (выявление мутаций гена CFTR).

Обнаружить муковисцидоз можно ещё до рождения ребёнка, на 8-12 неделе внутриутробного развития при помощи генетического исследования. Его проводят, если болен один из родителей или в семье уже есть один больной ребенок. Так как муковисцидоз — распространенное генетическое заболевание (в России насчитывается около 5 млн носителей мутантного гена), он входит в программу массового скрининга новорожденных.

Для облегчения симптомов после консультации специалистов назначают поддерживающую терапию: 

• муколитики — для разжижения слизи (основной препарат — дорназа альфа); 
• ферменты — для переваривания пищи; 
• при присоединении вторичных инфекций — курсовой прием антибиотиков;
• гепатопротекторы — при поражении печени.

Разработаны и одобрены инновационные лекарства, которые улучшают функцию дефектного белка, ответственного за трансмембранный перенос ионов натрия и хлора (хлоридов пота становится меньше на 31,7 ммоль/л) [1].

• Ивакафтор — для пациентов старше 6 мес.;
• Оркамби (люмакафтор и ивакафтор) — от 2 лет и старше;
• Симдеко (тезакафтор и ивакафтор) — разрешен с 6 лет;
• Трикафта (элексакафтор, ивакафтор и тезакафтор) — одобрен для пациентов старше 12 лет.

Ведутся исследования РНК-терапии, направленной на исправление последствий мутаций гена CFTR [2].

Реабилитация

Реабилитационные мероприятия включают физические упражнения (йога, езда на велосипеде, пешие прогулки), дыхательную гимнастику, физиотерапию. Питание должно быть высококалорийным. Поддерживают организм витаминами, бронходилататорами, отхаркивающими и противовоспалительными средствами [3].

Источники

1. Griese M, Costa S, Linnemann RW, Mall MA, McKone EF, Polineni D, Quon BS, Ringshausen FC, Taylor-Cousar JL, Withers NJ, Moskowitz SM, Daines CL. Safety and Efficacy of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor for 24 Weeks or Longer in People with CysticFibrosis and One or More F508del Alleles: Interim Results of an Open-Label Phase 3 Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 1;203(3):381-385. doi: 10.1164/rccm.202008-3176LE.PMID: 32969708
2. Stefano Donegà, Malgorzata Ewa Rogalska, Giulia Pianigiani,Susana Igreja,Margarida Duarte Amaral, Franco Pagani, Rescue of common exon-skipping mutations in cystic fibrosis with modified U1 snRNAs. Hum Mutat. 2020 Dec;41(12):2143-2154. doi: 10.1002/humu.24116.
3. Fonseca C, Bicker J, Alves G, Falcão A, Fortuna A. Cysticfibrosis: Physiopathology and the latest pharmacological treatments. Pharmacol Res. 2020 Dec;162:105267. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105267. Epub 2020 Oct 27.PMID: 33127556

Обследования

• Физикальный осмотр
• Лабораторные исследования: ОАМ, ОАК, микробиологическое исследование мокроты, копрограмма с уровнем эластазы, печеночные пробы, электролиты крови, коагулограмма, проба Минора (уровень хлоридов пота более 60 ммоль/л)
• Инструментальные исследования: рентген и КТ грудной клетки и околоносовых пазух, УЗИ органов брюшной полости, спирометрию, сатурацию, ЭКГ и УЗИ сердца, ФГДС
• Молекулярно-генетический анализ — выявление мутаций гена CFTR

Консультации специалистов

• Пульмонолог 
• Гастроэнтеролог, гепатолог
• Отоларинголог
• Эндокринолог
• Стоматолог
• Диетолог
• Генетик
• Реабилитолог

Медицинские учреждения

• ЛОГБУЗ «Детская клиническая больница» Санкт-Петербург
• Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Детский клинический многопрофильный центр Московской области» Московская область
• Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2», Центр интенсивной пульмонологии и торакальной хирургии Санкт-Петербург
• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва

Общественные организации

• Межрегиональная общественная благотворительная организация инвалидов «Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям» Юридическая помощь пациентам, сопровождение в судебных процессах Посредничество в госпитализации пациентов из регионов в федеральные клиники
• Благотворительный фонд «Кислород» Покупка медицинского оборудования и расходных материалов для центров МВ в Москве Приобретение медикаментов и индивидуального оборудования для больных МВ Оплата проживания в Москве для ожидающих ТЛ Волонтерская служба
• Благотворительный фонд «Во имя жизни» Адресная помощь детям и взрослым (Россия и СНГ) Приобретение лекарственных препаратов Закупка мед. оборудования (кислородные концентраторы, ингаляторы, пульсоксиметры и т.д.) Материальная помощь малоимущим и многодетным семьям, в которых проживают люди с МВ. Оснащение отделений МВ бытовой техникой, расходными материалами, оборудованием
• Региональная общественная организация Московской области «Помощь больным муковисцидозом» Помощь в обеспечении лекарственными средствами и медицинской техникой Защита прав пациентов Проведение школ муковисцидоза
• Благотворительный фонд «Острова» Помощь пациентским организациям, пациентам и объединениям родителей Финансовая поддержка научных проектов Обучение специалистов Оборудование кабинетов кинезитерапии Организация и проведение конференций и семинаров, посвящённых вопросам МВ и школ для родителей Стипендиальная программа и конкурс достижений для людей с МВ Психологическая поддержка пациентов и их семей. Помощь в закупке специализированного питания для людей, ожидающих ТЛ
• Благотворительный фонд «Тепло сердце», программа «Кислород»
• Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация для больных муковисцидозом»