Финские ученые предложили потенциальный терапевтический подход на основе CRISPR-Cas9 для лечения тяжелого орфанного заболевания обмена веществ — дефицита аргининосукцинатлиазы. Результаты исследования опубликованы в American Journal of Human Genetics.

Болезнь проявляется в первые дни жизни ребенка рвотой, повышением температуры тела, судорогами, увеличением размеров печени. Распространенность патологии — 1 случай на 70 000 — 218 000 человек. Заболевание относится к орфанным, то есть редким.

Для лечения заболевания назначается строгая пожизненная диета с ограничением белка и введение препарата аргинина, а при тяжелом поражении печени — трансплантация органа.

Исследователи из Хельсинкского университета и Университетской больницы Хельсинки (HUS) создали терапию, позволяющую исправить дефект гена ASL и остановить токсичный метаболизм, вызванный дефицитом аргининосукцинатлиазы. Для этого они модифицировали клетки кожи людей с аргинин-янтарной ацидурией в стволовые клетки, затем скорректировали генетический дефект с помощью «генных ножниц» — метода CRISPR-Cas9 — и дифференцировали их в гепатоцитоподобные клетки печени. Уровень аргинин-янтарной кислоты в них снизился тысячекратно по сравнению с исходными нередактированными клетками.

Ученые пришли к выводу, что такое лечение выведет аргининосукцинат из кровообращения и позволит сохранить здоровье печени, но не защитит от неврологических осложнений заболевания. Для их предотвращения необходима коррекция генетической мутации в центральной нервной системе.  

Читайте также: Как скрининг новорожденных изменил судьбу Алисы с метилмалоновой ацидурией