03.11.2023 16:30

Ученые создали генную терапию для врожденного иммунодефицита с мутацией в гене RAG2

Изображение: Freepik

Новый метод позволяет полностью заменить кодирующую часть дефектного гена.


Генетики из Университета им. Бар-Илана разработали на базе геномного редактора CRISPR/Cas9 новую терапию для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита или тимической алимфоплазии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.


Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) или тимическая алимфоплазия — группа врожденных заболеваний, при которых нарушается функция Т- и В-лимфоцитов, отчего в организме больного меняются функции сразу двух видов иммунитета. Болезнь поражает 1 ребенка из 50 тысяч.


При старте заболевания у больного начинается диарея, нарушается пищеварительная и транспортная функция тонкого кишечника (синдром мальабсорбции), затем могут присоединиться инфекции кожи, слизистых, печени, мозга и дыхательных путей. Инфекции у детей с ТКИН протекают гораздо тяжелее и угрожают жизни. Справиться с этими проявлениями позволяет только трансплантация стволовых клеток костного мозга, которую необходимо провести в максимально ранние сроки.

В настоящее время известно более 20 генов, изменения в которых приводят к развитию ТКИД. В их числе гены RAG1 и RAG2. Для заболевания, вызванного мутацией в гене RAG2, израильские ученые разработали генную терапию на базе вируса AAV6 и геномного редактора CRISPR/Cas9. Они заменили кодирующую часть гена и постарались избежать изменений в других элементах, которые управляют активностью RAG2 на разных этапах развития клетки.

Действие новой терапии авторы проверили на стволовых клетках крови, полученных от больного ТКИД. Ученым удалось успешно изменить их структуру при помощи вируса AAV6 и превратить больные Т-клетки в здоровые. По мнению исследователей, их можно использовать для восстановления работы иммунитета пациентов, не опасаясь развития аутоиммунной реакции, лейкоза и других опасных побочных эффектов.

«Мы разработали действительно прорывной подход, который позволяет полностью заменить кодирующую часть гена RAG2 или других участков ДНК и при этом сохранить все связанные с ним регуляторные элементы. Его разработка дает новую надежду для пациентов с тимической алимфоплазией, а также указывает на возможность подобного лечения и других генетических болезней», — отметил старший научный сотрудник Университета Бар-Илана Аяль Гендель.

Читайте также: Тестирование новорожденных на тяжелые формы иммунодефицита повышает выживаемость до 92,5% — The Lancet

теги

Первичные иммунодефициты (ПИД)
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН)
Инновационные препараты
Орфанные препараты
похожие статьи

Генная терапия может навсегда избавить от возрастной макулярной дегенерации сетчатки — The Lancet

Взрослые с амаврозом Лебера 5-го типа впервые получили генную терапию

Ученые разработали потенциальное лечение для тяжелого заболевания обмена веществ — аргинин-янтарной ацидурии

Для лечения пропионовой ацидемии создан препарат на основе матричной рибонуклеиновой кислоты

В США одобрили генную терапию метахроматической лейкодистрофии

Редкое заболевание разрушает оболочку нервов и лишает больных возможности двигаться, видеть, слышать и понимать.

Новый препарат восстановил выработку дефицитного белка у мышей с синдромом Ангельмана

Новый препарат против болезни Фабри вызывает меньше нежелательных явлений, чем предыдущая заместительная терапия

Генная терапия позволила спасти роговицу и улучшить зрение подростку с буллезным эпидермолизом