Ученые создали генную терапию для врожденного иммунодефицита с мутацией в гене RAG2
Новый метод позволяет полностью заменить кодирующую часть дефектного гена.
Генетики из Университета им. Бар-Илана разработали на базе геномного редактора CRISPR/Cas9 новую терапию для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита или тимической алимфоплазии. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) или тимическая алимфоплазия — группа врожденных заболеваний, при которых нарушается функция Т- и В-лимфоцитов, отчего в организме больного меняются функции сразу двух видов иммунитета. Болезнь поражает 1 ребенка из 50 тысяч.
При старте заболевания у больного начинается диарея, нарушается пищеварительная и транспортная функция тонкого кишечника (синдром мальабсорбции), затем могут присоединиться инфекции кожи, слизистых, печени, мозга и дыхательных путей. Инфекции у детей с ТКИН протекают гораздо тяжелее и угрожают жизни. Справиться с этими проявлениями позволяет только трансплантация стволовых клеток костного мозга, которую необходимо провести в максимально ранние сроки.
В настоящее время известно более 20 генов, изменения в которых приводят к развитию ТКИД. В их числе гены RAG1 и RAG2. Для заболевания, вызванного мутацией в гене RAG2, израильские ученые разработали генную терапию на базе вируса AAV6 и геномного редактора CRISPR/Cas9. Они заменили кодирующую часть гена и постарались избежать изменений в других элементах, которые управляют активностью RAG2 на разных этапах развития клетки.
Действие новой терапии авторы проверили на стволовых клетках крови, полученных от больного ТКИД. Ученым удалось успешно изменить их структуру при помощи вируса AAV6 и превратить больные Т-клетки в здоровые. По мнению исследователей, их можно использовать для восстановления работы иммунитета пациентов, не опасаясь развития аутоиммунной реакции, лейкоза и других опасных побочных эффектов.
«Мы разработали действительно прорывной подход, который позволяет полностью заменить кодирующую часть гена RAG2 или других участков ДНК и при этом сохранить все связанные с ним регуляторные элементы. Его разработка дает новую надежду для пациентов с тимической алимфоплазией, а также указывает на возможность подобного лечения и других генетических болезней», — отметил старший научный сотрудник Университета Бар-Илана Аяль Гендель.
Читайте также: Тестирование новорожденных на тяжелые формы иммунодефицита повышает выживаемость до 92,5% — The Lancet
похожие статьи
Министерство здравоохранения России утвердило форму заявления о признании лекарственного препарата орфанным
Соответствующий приказ вступит в силу с 1 сентября 2024 года.
Препарат бригатиниб снизил темпы роста опухолей при шванноматозе
Препарат себетралстат быстро облегчает атаки при наследственном ангиоотеке
Генная терапия поможет избежать появления гигантских родимых пятен при редком заболевании кожи
Беротралстат успешно защищает от приступов при редкой форме наследственного ангиоотека
Дети с синдромом Ларона смогут получить терапию через фонд «Круг добра»
Для лечения редкой формы карликовости будут применять препарат, ускоряющий рост до 8 сантиметров в год.
«Еда для наших детей становится ядом»: неизлечимая галактоземия и ее последствия
Ученые нашли способ победить атеросклероз при прогерии — болезни преждевременного старения