Обзор новостей науки: средиземноморская семейная лихорадка, дефицит биотинидазы, генетический сахарный диабет, БАС, синдром Шегрена

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) — пожизненное аутовоспалительное заболевание с повторяющимися эпизодами системного воспаления. Известно, что хроническое воспаление повышает риск сердечно-сосудистых болезней, однако долгосрочные сердечные и почечные последствия ССЛ до сих пор изучены недостаточно.

Израильские ученые проанализировали данные национальной системы здравоохранения страны. В исследование вошли 3403 пациента с ССЛ и 13 296 человек из контрольной группы, сопоставленных по возрасту, полу и срокам наблюдения. Диагноз ССЛ подтверждался как минимум двумя врачебными записями и двумя назначениями колхицина. Наблюдение длилось до 20 лет. Оценивались сердечно-сосудистые и почечные осложнения, а также показатели системного воспаления — соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR), тромбоцитов и лимфоцитов (PLR) и иммунно-воспалительный индекс (SII).

На протяжении всего периода наблюдения у пациентов с ССЛ сохранялся повышенный уровень воспалительных маркеров. По сравнению с контрольной группой, у них чаще встречались ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, инсульт, сердечная недостаточность и серьезные сердечно-сосудистые события. Также была выше распространенность почечных нарушений — альбуминурии и хронической болезни почек.

Таким образом, ССЛ связана с длительным воспалительным поражением сердечно-сосудистой системы и почек. Это подчеркивает необходимость регулярного мониторинга состояния сосудов и применения целенаправленных противовоспалительных подходов у таких пациентов.

Египетские исследователи сообщили, что редкое наследственное нарушение обмена веществ — дефицит биотинидазы — может скрываться за клинической картиной демиелинизации спинного мозга у детей и имитировать тяжелые нейровоспалительные заболевания.

Дефицит биотинидазы — аутосомно-рецессивное заболевание, которое в ряде случаев проявляется остро и напоминает нейромиелит зрительного нерва. У ранее здоровых детей это нередко приводит к ошибочной диагностике и назначению иммунотерапии, которая дает лишь временный или ограниченный эффект.

В проспективное исследование, проведенное в Детской больнице Университета Айн-Шамс, вошли 39 детей с МРТ-признаками демиелинизации спинного мозга. Средний возраст начала заболевания составил 9 лет. У пациентов наблюдались прогрессирующая слабость в конечностях и нарушения походки, а у некоторых — поражение зрительного нерва. МРТ выявляла продольно распространенный поперечный миелит с поражением шейного и грудного отделов спинного мозга, нередко с вовлечением ствола мозга.

До постановки верного диагноза дети получали иммуномодулирующую терапию, однако выраженного и стойкого улучшения она не давала. После выявления сниженной активности фермента биотинидазы и назначения биотина у всех пациентов было зафиксировано клиническое улучшение. При этом у детей с поздней диагностикой сохранялись остаточные неврологические нарушения.

По мнению ученых, раннее выявление этого метаболического нарушения может существенно улучшить неврологические исходы и предотвратить инвалидизацию.

Датские исследователи сообщили, что препарат эмпаглифлозин может быть эффективным и безопасным вариантом лечения для пациентов с редкой формой диабета — HNF1A-MODY. Даже при краткосрочном применении он заметно улучшал показатели гликемии без увеличения риска гипогликемии.

В перекрестном клиническом исследовании приняли участие 18 взрослых пациентов с диабетом зрелого типа у молодых (maturity onset diabetes of the young, MODY), связанным с мутацией гена HNF1A. Все они уже получали как минимум один сахароснижающий препарат.

Участников случайным образом распределили на две группы: одна в течение четырех недель принимала эмпаглифлозин в дозе 25 мг в сутки, другая — плацебо, после чего пациенты переходили на альтернативное лечение. Основным критерием эффективности стала средняя концентрация глюкозы, измеренная с помощью непрерывного мониторинга. На фоне эмпаглифлозина средний уровень глюкозы оказался на 2,3 ммоль/л ниже, чем при приеме плацебо. Кроме того, пациенты значительно больше времени проводили в целевом диапазоне гликемии — 78% против 52%. Время с повышенным уровнем сахара, напротив, существенно сократилось, тогда как частота эпизодов низкой глюкозы не увеличилась.

Также препарат снижал уровень глюкозы натощак и почечный порог глюкозы, одновременно повышая ее выведение с мочой. Тяжелых гипогликемий и серьезных побочных эффектов зафиксировано не было — нежелательные реакции носили легкий и преходящий характер.

Авторы исследования отмечают, что полученные данные подтверждают клиническую пользу ингибиторов SGLT2 при HNF1A-MODY. По их мнению, эмпаглифлозин может рассматриваться как препарат второй или третьей линии у пациентов с этим редким генетическим типом диабета.

Исследование шведских ученых подтвердило: длительное воздействие загрязненного воздуха повышает риск развития бокового амиотрофического склероза (БАС), ускоряет прогрессирование болезни и ухудшает выживаемость пациентов.

В основном анализе участвовали 1 463 пациента с впервые диагностированным БАС (средний возраст — 67 лет, 56% — мужчины) и 7 130 контрольных лиц, подобранных по возрасту и полу. Воздействие загрязнителей — взвешенных частиц диаметром менее 2,5 мкм и менее 10 мкм (PM₂.₅, PM₂.₅–₁₀ и PM₁₀), а также диоксида азота — оценивали за 10 лет до постановки диагноза с помощью спутниковых данных и пространственно‑временных моделей.

При этом даже относительно низкие уровни загрязнения воздуха (характерные для Швеции) повышают риск БАС и ухудшают прогноз. Ученые подчеркивают важность улучшения качества воздуха для профилактики нейродегенеративных заболеваний.

Ианалумаб, экспериментальный препарат на основе полностью человеческого моноклонального антитела, изучаемый на предмет его потенциальной эффективности в лечении различных аутоиммунных заболеваний, вызываемых B-клетками, получил от FDA статус «прорывной терапии» для лечения синдрома Шегрена.

Ианалумаб обладает особым механизмом действия, заключающимся в блокаде рецептора фактора активации В-клеток, что приводит к истощению популяции В-клеток и препятствует как их выживанию, так и активации.

Статус «прорывной терапии» присвоен на основании результатов многоцентровых клинических исследований III фазы NEPTUNUS-1 и NEPTUNUS-2. Исследования NEPTUNUS-1 и NEPTUNUS-2 были специально разработаны для оценки изменений индекса активности заболевания синдрома Шегрена Европейской лиги против ревматизма (ESSDAI) от исходного уровня до 48-й недели у пациентов, получавших ианалумаб, по сравнению с плацебо.