Обзор новостей науки: синдром Брауна-Виалетто-Ван Лаэра, метилмалоновая ацидемия, легочная гипертензия, ихтиоз, красная волчанка, миастения гравис

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Итальянские ученые описали случай редкого синдрома Брауна-Виалетто-Ван Лаэра, который может вызывать прогрессирующую потерю слуха, мышечную слабость и нарушения дыхания. Заболевание связано с мутациями в генах SLC52A2 и SLC52A3, отвечающих за транспорт витамина B2 (рибофлавина) в организме. Чаще всего синдром наследуется от обоих родителей, однако исследователи также выявили редкие случаи, когда для развития заболевания достаточно изменения в одной копии гена.

В описанном случае первые симптомы появились у девушки в возрасте 15 лет: у нее начал ухудшаться слух, а затем развились другие неврологические нарушения. Генетическое исследование обнаружило изменение в одной копии гена SLC52A3, унаследованное от матери, у которой не было симптомов заболевания. После назначения высоких доз рибофлавина — до 75 мг на килограмм массы тела в сутки — состояние пациентки значительно улучшилось. Ученые также проанализировали данные о 31 другом пациенте с доминантной формой синдрома. В опубликованных случаях лечение рибофлавином сопровождалось улучшением состояния пациентов по нескольким параметрам, в том числе улучшением слуха, мышечной силы и дыхательной функции.

Обычные анализы на ацилкарнитины могут не выявить заболевание, поэтому для диагностики особенно важны оценка клинической картины и генетическое обследование. Поскольку лечение рибофлавином может улучшить состояние пациентов, ученые считают оправданным начинать его прием при серьезном подозрении на синдром под наблюдением врачей, не дожидаясь завершения всех генетических исследований.

Ученые из Южной Кореи изучили результаты длительного лечения двух взрослых пациентов с метилмалоновой ацидемией — редким наследственным заболеванием, при котором организм не может нормально перерабатывать некоторые белки и жиры. Болезнь приводит к накоплению токсичных продуктов обмена веществ, может вызывать опасные метаболические нарушения и поражение внутренних органов, в том числе почек. У обоих пациентов заболевание было связано с мутациями в гене MMUT, не поддавалось лечению витамином B12 и сопровождалось тяжелой хронической болезнью почек. Несмотря на стандартную терапию, у пациентов регулярно возникали метаболические осложнения.

Врачи добавили к лечению карглумовую кислоту — препарат, который помогает организму снижать опасное повышение уровня аммиака в крови. Наблюдение продолжалось до 40 месяцев. За это время у обоих пациентов уровень аммиака оставался стабильным, а эпизоды метаболических нарушений и госпитализации происходили реже. Также улучшились переносимость пищи и способность справляться с повседневными делами. Серьезных побочных эффектов, которые можно было бы связать с препаратом, исследователи не выявили. При этом уровень метилмалоновой кислоты в моче продолжал колебаться, то есть лечение не устранило все проявления заболевания.

Авторы считают, что карглумовая кислота может стать полезным дополнением к терапии взрослых пациентов с тяжелой метилмалоновой ацидемией, особенно при выраженном поражении почек и необходимости диализа. Препарат потенциально способен поддерживать стабильное состояние пациентов, например, в период ожидания трансплантации печени и почек.

Исследователи из США оценили эффективность и безопасность сотатерцепта в качестве дополнительного лечения легочной гипертензии у детей и подростков. Это заболевание характеризуется повышением давления в сосудах легких, из-за чего возрастает нагрузка на правые отделы сердца и становится труднее переносить физические нагрузки. В исследование вошли 66 пациентов в возрасте до 21 года, получавших препарат в дополнение к стандартной терапии. Средняя продолжительность лечения составила около 11 месяцев.

По результатам наблюдения, у 51% из 57 пациентов улучшились показатели физической активности. В среднем дистанция, которую пациенты могли пройти за шесть минут, увеличилась на 31 метр, а уровень маркера нагрузки на сердце NT-proBNP снизился. У пациентов, которым повторно проводили катетеризацию сердца, также зафиксировали снижение давления в легочной артерии и уменьшение сопротивления легочных сосудов кровотоку. Эти изменения указывают на возможное улучшение состояния сердечно-сосудистой системы на фоне лечения.

При этом у половины участников наблюдались побочные эффекты, наиболее распространенными из которых были кровотечения, в частности носовые. Пять пациентов прекратили прием препарата.

Испанские исследователи изучили состояние сердечно-сосудистой системы у детей с Х-сцепленным ихтиозом — редким наследственным заболеванием кожи, при котором нарушается процесс ее естественного обновления и развивается выраженное шелушение. Болезнь связана с изменениями в гене STS, отвечающем за выработку фермента стероидсульфатазы. Ученые предположили, что генетические изменения, затрагивающие этот ген, и расположенные рядом участки ДНК могут быть связаны с нарушениями работы сердца. Чтобы проверить эту гипотезу, специалисты обследовали 14 мальчиков в возрасте от 2 до 16 лет.

У девяти участников не было жалоб, а пятеро сообщали о таких симптомах, как головокружение или боль в груди при физической нагрузке. Однако обследования не выявили у них клинически значимых нарушений сердечного ритма. Незначительные изменения электрокардиограммы расценили как варианты нормы для соответствующего возраста. УЗИ сердца также показало, что его структура в целом не нарушена, за исключением одного ребенка с ранее диагностированной особенностью строения легочных вен. Исследователи не обнаружили связи между размером генетической делеции и изменениями в работе или строении сердца.

При этом исследование включало всего 14 пациентов, поэтому редкие сердечно-сосудистые осложнения исключить нельзя. При появлении таких симптомов, как обмороки, повторяющееся головокружение или боль в груди при нагрузке, ребенку по-прежнему необходима консультация кардиолога.

Читайте также: Генная терапия в креме: прорыв в лечении врождённого ихтиоза

Международная группа исследователей оценила эффективность литифилимаба — экспериментального препарата на основе моноклонального антитела, воздействующего на плазмоцитоидные дендритные клетки, участвующие в развитии воспаления. Исследование фазы 2 было посвящено пациентам с кожной красной волчанкой — хроническим аутоиммунным заболеванием, которое вызывает воспаление, покраснение и другие поражения кожи. В испытании участвовали 93 взрослых пациента с умеренными или тяжелыми проявлениями болезни, у которых стандартное лечение противомалярийными препаратами оказалось неэффективным либо вызывало непереносимость.

К 24-й неделе активность кожного заболевания в группе препарата в среднем снизилась на 45,1%, тогда как в группе плацебо — на 26,4%. У части пациентов также значительно уменьшилась выраженность поражений: снижение активности заболевания не менее чем на 70% наблюдалось у 21,7% участников, получавших литифилимаб, против 5,8% в контрольной группе. Таким образом, препарат продемонстрировал преимущество перед плацебо по нескольким показателям состояния кожи.

Читайте также: Новый препарат для лечения кожной красной волчанки получил статус «прорывной терапии» в США

Гефурулимаб — экспериментальный препарат на основе наноантитела, воздействующего на белок C5 системы комплемента, которая участвует в иммунном повреждении нервно-мышечных соединений. Его изучают для лечения миастении гравис — хронического аутоиммунного заболевания, при котором нарушается передача сигналов от нервов к мышцам, что вызывает мышечную слабость и повышенную утомляемость.

В исследовании III фазы PREVAIL III участвовали 260 взрослых пациентов, у которых были обнаружены антитела к ацетилхолиновым рецепторам. В течение 26 недель участники еженедельно получали подкожные инъекции гефурулимаба или плацебо в дополнение к стандартной терапии.

По окончании исследования выраженность симптомов по шкале повседневной активности MG-ADL в группе гефурулимаба снизилась в среднем на 4,2 балла против 2,6 балла в группе плацебо. Кроме того, пациентам, получавшим препарат, реже требовалась экстренная терапия из-за ухудшения состояния: она понадобилась 5,3% участников против 12,4% в контрольной группе. Госпитализации, связанные с миастенией, также встречались реже — у 2,3% пациентов против 9,3% соответственно. 

Среди потенциальных преимуществ препарата — подкожное введение, которое может позволить пациентам самостоятельно делать инъекции, не прибегая к регулярным внутривенным инфузиям. Авторы считают, что препарат может стать дополнительным вариантом лечения для людей, которым трудно контролировать симптомы миастении с помощью стандартной терапии. Сейчас препарат находится на рассмотрении Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).

Читайте также: «Миастения — очень коварная. Сегодня может быть все хорошо, а завтра ты уже на ИВЛ»