Американская биотехнологическая компания Moderna завершила 1 и 2 фазу клинических исследований препарата для лечения заболевания обмена веществ — пропионовой ацидемии. Это первое клиническое исследование мРНК-терапии, замещающей внутриклеточный белок. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.

Это приводит к накоплению в органах и тканях пропионовой кислоты и ее метаболитов и вызывает тяжелые мультиорганные нарушения. Заболевание поражает одного человека из 350 тысяч.

Накапливающиеся токсичные соединения приводят к жировой дегенерации печени, дегенерации и атрофии различных отделов головного мозга, угнетению функции костного мозга. В большинстве случаев заболевание имеет кризовое течение: у ребенка возникает рвота, обезвоживание, он отказывается от еды, становится вялым и сонливым. Состояние осложняют нарушения дыхания, мышечная слабость.

В некоторых случаях развиваются острый панкреатит и кардиомиопатия. При этом летальность достигает 40%. Для лечения заболевания применяется диетотерапия, а также препараты левокарнитин и глицин, позволяющие незначительно скорректировать симптомы. Источник Фоминых, Л. Д., Соловьева, Г. В., Вязникова, М. Л., Муратова, Н. Г., Серебреникова, Т. Е., Костючек, Е. А. (2014). Пропионовая ацидурия у ребенка в возрасте 5 месяцев. Педиатрическая фармакология, 11 (1), 52-54.

Новый препарат mRNA-3927, разработанный для лечения пропионовой ацидемии, содержит две матричные рибонуклеиновые кислоты (мРНК), кодирующие субъединицы фермента пропионил-КоА-карбоксилазы. Препарат вводят внутривенно, после чего в клетках печени восстанавливается активность дефицитного фермента.

В клинических исследованиях препарата приняли участие 16 человек в возрасте от года до 28 лет. Суммарно они получили 346 доз препарата. Промежуточный анализ исследования завершен для 12 участников. У большинства из них количество токсичных метаболитов уменьшилось уже после третьей дозы. Побочные эффекты, связанные с лечением, включали лихорадку, рвоту и диарею.

Авторы исследования планируют его продолжить, чтобы определить рекомендуемую дозу, оценить ее безопасность и эффективность. 

Читайте также: Как скрининг новорожденных изменил судьбу Алисы с метилмалоновой ацидурией