CRISPR против наследственной анемии: первые результаты генной терапии у детей

Генная терапия exa-cel (exagamglogene autotemcel), основанная на технологии генного редактирования CRISPR/Cas9, продемонстрировала эффективные результаты у детей с тяжелыми наследственными заболеваниями крови. В первых клинических испытаниях у пациентов младше 12 лет удалось добиться ключевых терапевтических целей — отказаться от регулярных переливаний крови и полностью устранить болевые сосудистые кризы.

Метод exa-cel разрабатывается как потенциально радикальное лечение бета-талассемии с трансфузионной зависимостью и серповидноклеточной анемии с рецидивирующими вазоокклюзионными кризами. В основе подхода — редактирование собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента: с помощью CRISPR/Cas9 изменяется регуляция синтеза гемоглобина, что позволяет организму вырабатывать функциональный фетальный гемоглобин в достаточном количестве.

Бета-талассемия — наследственное заболевание крови, при котором нарушен синтез бета-цепей гемоглобина. Тяжелые формы болезни приводят к хронической анемии и требуют регулярных переливаний крови, что со временем вызывает перегрузку организма железом и повреждение органов.

Ранее сообщалось, что фонд «Круг добра» будет закупать препарат луспатерцепт для российских детей с бета-талассемией.

Серповидноклеточная анемия — генетическое заболевание, при котором эритроциты приобретают серповидную форму. Это приводит к закупорке сосудов, сильным болевым приступам (вазоокклюзионным кризам), хроническому воспалению и постепенному поражению органов.

Оба заболевания начинаются в детском возрасте и существенно сокращают продолжительность и качество жизни. Современные методы лечения в основном симптоматические, поэтому генная терапия рассматривается как возможность не просто контролировать симптомы, а изменить само течение болезни.

В двух клинических исследованиях с участием детей в возрасте 5–11 лет терапия exa-cel показала клинически значимый эффект. У всех пациентов с бета-талассемией после лечения отпала необходимость в переливаниях крови, а дети с серповидноклеточной анемией не перенесли ни одного эпизода тяжёлых вазоокклюзионных кризов за период наблюдения.

Дополнительно исследователи зафиксировали устойчивый рост уровня общего гемоглобина и его стабильные значения после терапии. Это особенно важно для педиатрической популяции: раннее вмешательство может предотвратить повреждение жизненно важных органов (головного мозга, сердца, лёгких и почек), которое формируется у детей по мере прогрессирования болезни.

Exa-cel уже получил регуляторное одобрение, однако исследовательская команда подчеркивает необходимость долгосрочного наблюдения. В настоящее время продолжается набор пациентов для оценки отдаленной эффективности и безопасности метода. Ученые также рассматривают возможность расширения исследований до пациентов двухлетнего возраста, что может существенно изменить прогноз для пациентов с ранним началом заболевания.

Читайте также: В США одобрили новую генную терапию против редкого заболевания крови — бета-талассемии