Наследственный ангиоотек

Наследственный ангиоотек (НАО) — редкое, опасное для жизни заболевание из группы первичных иммунодефицитов. Заболевание проявляется появлением на теле плотных и холодных отеков.

Отеки могут затрагивать один или несколько участков тела, перемещаться из одной области в другую, продолжаться от одного до четырех-пяти дней, вызывая сильную боль и дискомфорт, а также угрожающее для жизни удушье (если возникают в зоне дыхательных путей). Обычно отеки возникают спонтанно, но иногда их могут спровоцировать механические травмы, медицинские вмешательства (удаление зубов, хирургические операции), стресс, прорезывание зубов, менструации у девочек, прием некоторых препаратов.

НАО является наследственным и неизлечимым заболеванием, однако существует ряд препаратов, позволяющих своевременно купировать отеки. В их числе икатибант, ингибитор С1-эстеразы человека и свежезамороженная плазма крови. Кроме того, разработана терапия для краткосрочной (перед оперативными вмешательствами и стоматологическими манипуляциями) и долгосрочной профилактики рецидивов заболевания.

НАО имеет генетическую природу. Причиной заболевания становится мутация в гене SERPING1, который кодирует важный белок — ингибитор С1-белка (ингибитор эстеразы C1). Без него в организме накапливается брадикинин — белок, который циркулирует в плазме крови и отвечает за расширение кровеносных сосудов. Его избыток приводит к тому, что сосуды не просто расширяются — в их растянутой структуре возникают своего рода «дырочки». В результате этого жидкая часть крови выходит из сосудов в межклеточное пространство кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Так возникает ангиоотек, он почти всегда визуально заметен, длится от нескольких часов до нескольких дней и проходит бесследно.

В редких случаях к развитию НАО приводят мутации в генах XII фактора свертывания крови, ангиопоэтина-1, плазминогена, кининогена-1, а также неизвестные генетические мутации.

НАО относится к наследственным заболеваниям. Оно передается по аутосомно-доминантному типу: это значит, что ребенок наследует болезнь от больного родителя с вероятностью 50%. Однако в некоторых случаях генетическая мутация возникает спонтанно (de novo), и тогда у здоровых родителей может родиться ребенок с НАО.

Болезнь обычно проявляется в детском или подростковом возрасте, но есть случаи возникновения первых отеков и в пожилом возрасте.

Главным симптомом НАО являются ангиоотеки, которые могут возникать в любой части тела: в руках и ногах (периферические отеки), в области головы, шеи и живота (отек возникает в стенке кишечника), половых органов. Отек обычно бледный, холодный на ощупь и часто болезненный. Он возникает непредсказуемо и может длиться до нескольких дней.

Периферические отеки не несут угрозы для жизни, но сильно снижают подвижность рук и ног. Генитальные отеки могут вызывать болезненное мочеиспускание и в тяжелых случаях его задержку. Наиболее опасным считается отек дыхательных путей, так как он может привести к удушью.

Еще один признак НАО — боли в животе (абдоминальные атаки), вызванные отеком стенки кишечника. Они могут сопровождаться тошнотой, рвотой, жидким стулом, слабостью. Нередко эти боли принимают за аппендицит.

Обычно отеки возникают спонтанно, но иногда у них есть предвестники: головная боль, звон в ушах, ощущение тревоги, тошнота, нарушение сна, отсутствие аппетита, а также покраснение кожных покровов по типу кружевного узора (маргинальная эритема).

Лечение наследственного ангиоотека включает купирование атак, а также долгосрочную и краткосрочную профилактику (в случае медицинских вмешательств, стрессовых ситуаций и физических нагрузок).

В случае острой атаки с появлением признаков удушья необходимо срочно вызывать скорую помощь. Для купирования отека могут использоваться икатибант — препарат подкожного введения в виде шприца-ручки и ингибитор С1-эстеразы человека. Они помогают снять отечность и предотвращают летальный исход.

Если ни одно из перечисленных средств не доступно, используется свежезамороженная плазма.

Для долгосрочной профилактики отеков детям назначают ингибитор С1-эстеразы человека, транексамовую кислоту, препарат даназол (при достижении V стадии полового созревания по Таннеру). Взрослые помимо этих препаратов могут также получать прогестагены (дезогестрел, линэстренол), препараты андрогенов (мужских половых гормонов) и антикоагулянтов (лекарств, влияющих на свертывание крови). Терапия назначается индивидуально и может меняться в течение жизни.

В перспективе для профилактики отеков у детей с 12 лет и взрослых по решению врачебной комиссии может быть назначен препарат ланаделумаб. Также возможно применение беротралстата. При этом антигистаминные препараты и кортикостероиды для лечения наследственного ангиоотека неэффективны.

При занятиях спортом ребенку с НАО желательно избегать экстремальных видов спорта и любых активностей, в которых есть опасность получить травму.

Источники

1. Скороходкина О.В., Лунцов А.В., Васильева А.А., Барейчева О.А. Наследственный ангиоотек: подходы к диагностике и лечению, анализ клинического семейного случая. Медицинский совет. 2021;(12):34—40
2. О ребенке с наследственным ангиоотеком. Полезные советы для взрослых // https://op-nao.ru/vsyo-o-nao/
3. Навигатор пациента с НАО // https://op-nao.ru/vsyo-o-nao/

Обследования

• Клиническая оценка
• Первичное исследование уровня и активности С1-ингибитора
• Молекулярно-генетическое исследование

Консультации специалистов

• Аллерголог-иммунолог
• Генетик
• Другие специалисты по показаниям

Медицинские учреждения

• ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России Москва
• ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России Москва
• ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского Москва
• ГКБ №52, Москва и Московская область Москва
• ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», орфанный центр Москва

Общественные организации

• МОО «Общество пациентов с наследственным ангионевротическим отеком» Информационная поддержка, правовая и психологическая помощь
• Фонд «Круг добра» Оплата лечения
• Фонд «Подсолнух» Оплата диагностики и лечения