Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП) — крайне редкое генетическое заболевание, при котором происходит патологическое окостенение мягких тканей. Поэтому ФОП иногда называют болезнью «второго скелета». Другие названия заболевания — болезнь Мюнхмайера, оссифицирующий прогрессирующий миозит. Также для ФОП характерны искривления позвоночника, нарастающая потеря подвижности, снижение дыхательной функции.

Болезнь, как правило, начинается в первое десятилетие жизни и неуклонно прогрессирует. Триггерами для окостенения мягких тканей обычно становятся травмы, воспаления, медицинские манипуляции, но образование новых костей может происходить и без видимой причины. Удаление костных образований хирургическим путем не помогает остановить болезнь. В настоящее время для постоянного лечения больных ФОП одобрен препарат паловаротен.

ФОП — наследственное заболевание, связанное с геном ACVR1, ответственным за выработку белка кости BMP (bone morphogenetic protein), который участвует в формировании костной ткани. В результате мутации этот белок синтезируется в избыточном количестве.

Чаще всего заболевание возникает в результате спонтанной новой мутации. В некоторых случаях болезнь передается по аутосомно-доминантному пути и может быть унаследована как от матери, так и от отца: если один родитель болен, а второй здоров, шанс появления ребенка с ФОП в такой паре составляет 50%. 

Болезнь начинается в первой декаде жизни, чаще всего дети заболевают в возрасте от 3 до 4 лет, однако известны случаи дебюта ФОП в возрасте до 3 месяцев.

При рождении дети с ФОП выглядят здоровыми, однако у большинства из них присутствует характерный признак — деформация большого пальца стопы (клиндактилия). Палец сильно искривлен и повернут внутрь. Среди других симптомов и диагностических признаков может наблюдаться сращение поверхностей шейных позвонков и реберно-позвоночных суставов, короткие широкие шейки плечевой кости, редкие волосы, глухота. 

Чаще всего новые кости формируются в области шеи, спины и плеч. Вначале в мягких тканях развивается воспалительный процесс с образованием болезненных припухлостей. Через несколько недель или месяцев в области этих припухлостей развиваются новые кости — оссификаты. Триггерами образования новых костей могут выступать травмы, инъекции, хирургические вмешательства, но уплотнения могут появляться и спонтанно.

Окостенение скелетных мышц продолжается до 16 лет и превращает больных в «окаменевших людей». К 20-ти годам большинство из них вынуждены использовать инвалидное кресло и нуждаются в пожизненной повседневной помощи. Потеря подвижности в челюсти приводит к сильной потере веса из-за трудностей с питанием. 

Заболевание не затрагивает лишь несколько мышц, включая сердце, язык и мышцы, участвующие в движении глаз. Несмотря на то, что ФОП не поражает главную дыхательную мышцу — диафрагму, у пациентов возникают трудности с дыханием: из-за грубых деформаций грудной клетки легкие не могут раскрываться полностью.

Способа предотвратить прогрессирование заболевания пока не существует. Хирургическое удаление оссификатов лишь усиливает процессы окостенения мягких тканей. Для лечения ФОП применяют этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), которая способна связывать ионы кальция, бисфосфонаты (2% ксидифон), йодистый калий, витамины группы В, С, А, биостимуляторы.

Для снижения последствий обострений ФОП используется преднизолон, который оказывает мощный противовоспалительный эффект. Терапию этим препаратом следует начинать в течение 24 часов после начала вспышки. Долговременное или постоянное использование преднизолона считается бесполезным. Когда вспышка длится более 2-х суток или в особо острых случаях, когда необходима более длительная терапия, применяются ингибиторы ЦОГ-2 или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). 

На ранних этапах возникновения оссификатов эффективно физиотерапевтическое лечение. Возможно применение электрофореза калия йодида, ультразвука, соллюкса на область пораженной мышцы, йодобромные, радоновые, сульфидные ванны. Противопоказаны УВЧ, парафиновые аппликации, массаж. 

Детям и взрослым с ФОП следует избегать травм, минимизировать травматические манипуляции: инъекции, лечение у стоматолога, ортопедическую коррекцию и т.д..

Одно из современных лекарственных средств для лечения ФОП — препарат Palovarotene, позволяющий частично блокировать сигнальный путь костного белка BMP и снизить образование хрящевой и костной ткани. Препарат успешно прошел первую и вторую фазы клинического исследования. У больных ФОП, принимающих препарат, было зафиксировано сокращение образования новых костей на 50%.

Источники

1. Коваленко-Клычкова Н. А., Клычкова И. Ю., Кенис В. М., Мельченко Е. В. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия у детей (обзор литературы и анализ 5 клинических случаев). Травматология и ортопедия России. 2004; 1(71):102-109.
2. Калягин А. Н., Гуляева Л. М., Злобина Т. И., Дульский В. А. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Современная ревматология. 2011; (3): 38-42.
3. Злобина Т. И., Сафонова О. Э., Калягин А. Н. Клинико-рентгенологические аспекты прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. Сибирский медицинский журнал. 2010; (3): 116-119.
4. Sharon Kantanie. What id FOP? Winter Springs, Florida Third Edition, 2009 (русская версия).
5. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: diagnosis, management, and therapeutic horizons. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10 Suppl 2(0 2):437-448.
6. Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, et al. Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation. J Bone Miner Res. 2016;31(9):1666-1675. doi:10.1002/jbmr.2820.

Обследования

• Клиническая оценка
• Рентгенологическое исследование
• Ультразвуковое исследование (УЗИ)
• Компьютерная томография (КТ)
• Магнитно-резонансная томография (МРТ)
• Медико-генетическое тестирование

Консультации специалистов

• Педиатр
• Ревматолог
• Ортопед
• Хирург
• Генетик
• Онколог

Медицинские учреждения

• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва
• Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера Санкт-Петербург
• Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой Москва
• ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Москва

Общественные организации

• МОО «Живущие с ФОП» Информационная поддержка