Болезнь Помпе

В 1932 году голландский патолог Иоганн Помпе впервые описал мышечную патологию, от которой умерла 7-месячная девочка. Через 30 лет бельгийский биохимик Генри Герц открыл фермент, недостаток которого приводит к заболеванию. А в 1989 году ученые выяснили, что причиной болезни Помпе становится мутация в гене GAA, который кодирует фермент мальтазу (α-1,4-глюкозидазу)[1].

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому даже если оба родителя — носители дефектного гена, у пары остается шанс рождения здорового ребенка. В такой паре:

• вероятность родить ребенка с проявлениями болезни Помпе составляет 25%;
• вероятность, что ребенок унаследует один дефектный ген и станет носителем, — 50%;
• вероятность, что ребенок унаследует два нормальных гена и родится без болезни Помпе, — 25%.

Традиционно выделяют три формы болезни:

• Классическую с младенческим началом. Проявляется в течение нескольких месяцев после рождения, быстро прогрессирует и заканчивается летальным исходом от развития сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей, как правило, на первом году жизни [1].
• Ювенильный вариант. Проявляется в детском или юношеском возрасте, протекает сравнительно мягко и поражает в основном скелетную мускулатуру.
• Позднюю: развивается в 20-50 лет, прогрессирует медленнее, чем остальные формы.

Некоторые исследователи полагают, что болезнь Помпе правильнее представлять не как три формы, а как одно заболевания с различными вариантами скорости течения.

Проявления болезни Помпе зависят от ее формы. Самой агрессивной и жизнеугрожающей является младенческая форма. Ее типичные признаки:

• выраженная мышечная слабость,
• плохой мышечный тонус,
• трудности с дыханием и глотанием,
• задержка развития двигательных навыков: умения поднимать голову, переворачиваться, ползать,
• кардиомегалия (увеличение сердца),
• гепатомегалия (увеличение печени),
• макроглоссия (увеличение языка),
• медленный набор веса.

Если вовремя не распознать болезнь и не начать лечение, ребёнок может погибнуть от сердечной или дыхательной недостаточности.

При более позднем начале болезнь развивается медленнее. Ее можно распознать по таким симптомам:

• задержка развития моторики;
• нарастание мышечной слабости;
• проблемы с дыханием;
• кардиомегалия.

При позднем начале болезнь может прогрессировать очень медленно, в течение нескольких лет. Как правило, первым симптомом становится слабость в мышцах ног: людям трудно вставать с кровати, подниматься по лестнице, становится неустойчивой походка. Также возникают проблемы с дыханием из-за слабости мышц диафрагмы: даже после минимальных физических нагрузок появляется одышка, отмечаются утренние головные боли.

Диагностировать болезнь Помпе достаточно трудно, потому что по многим проявлениям она похожа на симптомы других заболеваний. Из-за этого процесс постановки верного диагноза иногда растягивается на годы и даже десятилетия [1].

Для подтверждения болезни Помпе определяют уровень активности фермента кислой альфа-глюкозидазы в сухой капле крови. Если анализ показывает дефицит фермента, проводят молекулярно-генетическую диагностику, чтобы выявить в семье наличие генетических мутаций.

Основным видом лечения при болезни Помпе сегодня является ферментозаместительная терапия. Препарат майозайм, содержащий фермент глюкозидазу альфа, удаляет из клеток гликоген и препятствует его дальнейшему накоплению. Лекарство вводится внутривенно.

Чем раньше врачам удаётся распознать болезнь, тем эффективнее проходит лечение. Часто за то время, пока пациенту ставят диагноз, болезнь прогрессирует и приводит к необратимым поражениям мышц. Своевременное и непрерывное лечение позволяет замедлить развитие болезни, улучшить качество жизни и прогноз выживаемости.

Симптоматическое лечение зависит от сопутствующих патологий, например, для профилактики остеопороза рекомендован прием витамина D, кальция, бисфосфонатов.

Также исследуются варианты генной терапии, направленной на восстановление активности альфа-глюкозидазы в мышечной ткани, особенно в диафрагме. Еще одно направление — восстановление синтеза альфа-глюкозидазы путем введения нормальной копии гена GAA внутривенно или со стволовыми клетками [2, 3].

1. Семячкина А.Н., Сухоруков В.С., Букина Т.М., Яблонская М.И., Меркурьева Е.С., Харабадзе М.Н., Проскурина Е.А., Захарова Е.Ю., Брыдун А.В., Шаталов П.А., Новиков П.В. Болезнь накопления гликогена, тип II (болезнь Помпе) у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2014; 59 (4), 48-55.
2. Salabarria SM, Nair J, Clement N, Smith BK, Raben N, Fuller DD, Byrne BJ, Corti M. J Advancements in AAV-mediated Gene Therapy for Pompe Disease. Neuromuscul Dis. 2020;7(1):15-31. doi: 10.3233/JND-190426.PMID: 31796685.
3. Bellotti AS, Andreoli L, Ronchi D, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Molecular Approaches for the Treatment of Pompe Disease. Mol Neurobiol. 2020 Feb;57(2):1259-1280. doi: 10.1007/s12035-019-01820-5. PMID: 31713816.

• Активность фермента мальтазы (α-1,4-глюкозидазы) в крови
• Генетическое исследование (при низкой активности мальтазы в крови)
• Биохимический анализ крови на уровень КФК, ЛДГ, АЛТ, АСТ (показывает поражение мышечной ткани)
• Анализ крови на мозговой N-пропептид (для определения поражения миокарда)
• Электронейромиография (с целью исключения болезней периферических нервных волокон)
• ЭКГ, УЗИ сердца для определения размеров сердца, нарушений ритма
• Рентген грудной клетки и оксиметрия для определения вовлеченности в процесс органов дыхания
• УЗИ органов брюшной полости для оценки размеров и структуры печени
• Тональная аудиометрия (для выявления поражения слуха)

• Педиатр или терапевт
• Невролог
• Ортопед
• Кардиолог
• Гастролог
• Отоларинголог
• Диетолог
• Физиотерапевт