Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона развивается в результате мутации гена HTT, который кодирует белок гентингтин. Его функция до конца не изучена, однако установлено, что этот белок играет ключевую роль в процессе формирования нервной системы у эмбриона. В результате генетической мутации вырабатывается аномальный нейротоксичный гентингтин, который проникает в клеточные ядра и запускает целый каскад патологических реакций, ведущих в итоге к нейродегенерации — гибели нейронов и разрушению нейрональных связей.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу — мужчины и женщины болеют одинаково часто, вероятность передачи мутантного гена от родителя к ребенку составляет 50%. При этом заболевают все носители мутации, если они доживает до возраста, в котором обычно дебютирует заболевание. В 15% случаев генетическая мутация возникает спонтанно. Наиболее тяжелые варианты болезни наследуются от отца.

Первые симптомы болезни обычно проявляются у людей в возрасте от 35 до 44 лет. Как правило, патология развивается на протяжении 15–20 лет, в течение которых моторные расстройства неуклонно прогрессируют (в особенности хорея), психических и когнитивных нарушений развиваются до крайнего истощения организма (кахексии) и тяжелой деменции.

Выделяют несколько клинических форм болезни Гентингтона:

1. Гиперкинетическую («классическую»), при которой основным проявлением заболевания является хорея.
2. Акинетико-ригидную, которая подразделяется на:
   
   
   • ювенильную с дебютом заболевания до 20 лет (вариант Вестфаля). Включает нарастание мышечной слабости, ограничение подвижности суставов, деменцию, поведенческие расстройства, а также эпилепсию. Хорея в этом случае выражена меньше или совсем отсутствует. Эта форма болезни чаще всего встречается при многократном наследовании болезни по мужской линии;
   • позднюю, в которую обычно развивается «классическая» форма БГ, когда через 15–20 лет проявления хореи сокращаются, но при этом появляется акинетико-ригидный синдром — двигательные расстройства, проявляющиеся снижением количества и замедлением активных движений.

Болезнь Гентингтона проявляется моторными, психическими и когнитивными расстройствами. Симптомы заболевания могут могут изменяться по мере развития болезни.

Ярким двигательным проявлением патологии является хорея, которая может начаться с общего двигательного беспокойства, беспокойных движений в руках и ногах. Затем человек перестает контролировать двигательную активность, даже не может удержать какую-либо позу, у него страдает мимика, походка приобретает характер разболтанной, «танцующей». Речь становится замедленной, толчкообразной, прерывистой. Обычно двигательные расстройства усиливаются при психоэмоциональной нагрузке и исчезают во сне.

К ранним проявлениям болезни Гентингтона также относятся глазодвигательные симптомы. Человек не может зафиксировать взгляд на чем-либо, у него нарушаются медленные следящие и другие виды движения глаз.

Когнитивные расстройства при болезни Гентингтона носят характер прогрессирующей деменции — приобретенного слабоумия, которой развивается в результате нарушения мышления, внимания, памяти, речи, восприятия окружающего мира.

Нейропсихиатрические проявления при болезни Гентингтона подразделяют на три группы:

1. Психические нарушения, встречающиеся в общей популяции:
   
   
   • Депрессии — ими страдают более 50% больных болезнью Гентингтона, при этом у носителей мутантного гена HTT депрессия и субдепрессия могут наблюдаться задолго до дебюта заболевания.
   • Мании и биполярные расстройства встречаются у 5–10% больных. Они могут быть первым симптомом заболевания. Основными проявлениями этих расстройств при болезни Гентингтона являются повышенный фон настроения, раздражительность (гневливость), импульсивность, повышенная активность, снижение потребности в сне, самоуверенность и сильно завышенная самооценка.
   • Первичные психозы — разнообразные «шизофреноподобные» проявления болезни Гентингтона. Бредовые идеи (бред ревности, наличия паразитарного заболевания, постепенного «разрушения тела» и другие) встречаются у 11% пациентов, галлюцинации — у 2–3%.
   • Обсессивно-компульсивный синдром (ОКС) — характерное нейропсихиатрическое проявление болезни Гентингтона встречается в 20–50% наблюдений, его ключевые симптомы — навязчивые мысли и поступки, ритуалы, упрямство. Наиболее часто ОКС проявляется навязчивым мытьем рук.
2. Синдромы, уникальные для БГ:
   
   Наиболее типичным нейропсихиатрическим проявление болезни Гентингтона является синдром нарушения исполнительных функций лобной коры головного мозга. Эти функции обеспечивают самосознание, планирование, самоконтроль, самооценку. Клиническими проявлениями этого синдрома становятся апатия, безынициативность, аспонтанность, раздражительность, гневливость, агрессивность, расторможенность, обсессивность, импульсивное поведение, снижение навыков самообслуживания, эмоциональная уплощенность.
3. Неспецифические психические расстройства, к ним относятся нарушение внимания, восприятия и сознания (делирий), сексуальные расстройства, безволие и нарушения сна.

Лечение болезни Гентингтона симптоматическое. Для медикаментозной коррекции депрессии у больных БГ могут использоваться селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина («двойного действия») — СИОЗСН, тетрациклические АДП.

Фармакологическая коррекция маний и биполярных расстройств включает назначение препаратов вальпроевой кислоты и нейролептиков — «корректоров поведения» (сонапакс, неулептил). В то же время препараты лития неэффективны при БГ и плохо переносятся больными.

При многих первичных психотических расстройствах у людей с болезнью Гентингтона эффективны нейролептики, хотя нередко бредовые идеи весьма трудно поддаются медикаментозной терапии. Наиболее популярны атипичные нейролептики (оланзапин, зипрасидон, кветиапин, рисперидон), они положительно воздействуют на хорею и реже вызывают побочные эффекты по сравнению с обычными нейролептиками.

Коррекция ОКС при болезни Гентингтона включает применение СИОЗС и СИОЗСН, психотерапию, а также помощь членов семьи с целью вытеснения навязчивых мыслей и поступков.

Коррекция синдрома нарушения исполнительных функций лобной коры головного мозга у больных БГ включает в себя применение антидепрессантов, преимущественно СИОЗС и СИОЗСН, нейролептиков и в ряде случаев — амфетаминов. Медикаментозная терапия наиболее эффективна в сочетании с психотерапией.

Для коррекции нарушений сна используется клоназепам, а также, как правило, антидепрессанты с седативным действием (миансерин) и нейролептики, снотворные из группы циклопирролонов (зопиклон).

Для приостановления прогрессирующей деменции применяется мемантин, для стабилизации когнитивных функций у больных БГ — оригинальный отечественный препарат, разработанный в Институте молекулярной генетики РАН, являющийся аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона (АКТГ4-10), полностью лишенный гормональной активности. Препарат обладает ноотропными свойствами, влияет на процессы формирования памяти и обучения, оказывает неспецифическое нейропротективное действие.

Для коррекции хореи используется препарат валбеназин, который нацелен на сокращение проявлений двигательных расстройств и улучшениеподвижности кистей рук.

• Клюшников С.А. Болезнь Гентингтона // НЖБ. 2020. № 3. С.139-158.
• Клюшников С.А., Юдина Е.Н., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Психические нарушения при болезни Гентингтона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. №S2. С.46-51.
• Светозарский С.Н., Копишинская С.В., Сметанкин И.Г. Глазодвигательные нарушения у больных и преманифестных носителей гена болезни Гентингтона // Саратовский научно-медицинский журнал. 2018. №4. С.922-928.
• Руденская Г.Е., Галеева Н.М., Саввин Д.А., Федотов В.П., Курбатов С.А., Поляков А.В. Ювенильная болезнь Гентингтона // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010. №2. С.52-58.

• Клиническая оценка
• Магнитно-резонансная томография (МРТ)
• Компьютерная томография (КТ)
• Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)
• Количественная электроэнцефалография (ЭЭГ)
• Медико-генетическое тестирование
• Лабораторные анализы 

• Терапевт
• Невролог
• Окулист
• Генетик
• Психиатр
• Нейрохирург