Обнаружена связь между РАС и миотонической дистрофией — Nature

Ученые из Канады и США сделали прорыв в изучении расстройства аутистического спектра (РАС). Им удалось обнаружить молекулярную связь между аутизмом и редким генетическим заболеванием — миотонической дистрофией первого типа (DM1). Результаты опубликованы в журнале Nature Neuroscience.

По словам ученых, у людей с DM1 риск развития аутизма выше в 14 раз по сравнению с общей популяцией. Причиной этого может быть общий генетический механизм, нарушающий работу мозга на молекулярном уровне.

Миотоническая дистрофия первого типа — одна из наиболее распространённых нервно-мышечных болезней, передающаяся по аутосомно-доминантному типу. Она вызвана увеличением числа повторов определенной тринуклеотидной последовательности (CTG) в гене DMPK. Это приводит к прогрессирующей мышечной слабости, а также множественным системным нарушениям. Болезнь проявляется по-разному в зависимости от возраста начала и количества генетических повторов: от врожденной формы с тяжелыми нарушениями до формы с поздним дебютом, которая может протекать более мягко, но при этом дольше оставаться нераспознанной. Распространённость заболевания оценивается от 1 на 2 500 до 1 на 8 000 человек.

Теперь ученые выяснили, что ген DMPK влияет не только на мышцы, но и на мозг. Расширенные повторы в этом гене нарушают процесс сплайсинга — «монтажа» РНК, необходимого для корректной сборки белков. В результате в мозге возникает дефицит нужных белков и избыток «неправильных» форм, что может приводить к поведенческим и когнитивным особенностям, характерным для аутизма.

Авторы научной работы сообщили, что эти результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы аутизма, открытие дает надежду на создание новых методов диагностики и лечения, способных восстановить баланс белков в мозге.

Особое внимание в исследовании уделено так называемой токсичной РНК, которая образуется из-за повторов в DMPK и мешает нормальной работе регуляторных белков. Эти белки словно «высасываются» из других участков генома, где они были необходимы для сплайсинга других жизненно важных генов.

Сейчас лаборатории доктора Юэна и его коллеги доктора Шнайдера изучают, наблюдаются ли подобные сбои в других генах, связанных с РАС. Также ученые тестируют молекулы, способные сокращать количество вредных повторов. Хотя до клинического применения еще далеко, исследователи уверены: их открытие приблизит медицину к созданию терапии как миотонической дистрофии, так и аутизма, а возможно — и других наследственных заболеваний мозга.