Препарат нового класса приостановил развитие бокового амиотрофического склероза у мышей
Лекарство планируют оптимизировать для применения на людях, после чего начнут его клинические исследования.
Немецкие ученые создали препарат, блокирующий токсическое взаимодействие между рецепторами NMDA и TRPM4, которое приводит к гибели мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Лекарство уже протестировали на мышиной модели БАС и органоидах мозга, полученных из клеток людей с этим заболеванием. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — прогрессирующее заболевание, при котором гибнут двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Болезнь вызывает слабость, потерю мышечной массы и постепенно приводит к параличу. БАС поражает 2-3 человек из 100 тысяч.
NMDA-рецепторы (NMDAR) — это нервные клетки, которые пропускают электрические сигналы от нейрону к нейрону в головном и спинном мозге. NMDAR присутствуют как на поверхности нервных клеток, так и в местах контактов между нейронами — синапсах. Стимуляция синаптических NMDAR позволяет улучшить функцию обучения и запоминания, а также защитить нервные клетки. Но если вместе с ними активируются внесинаптические NMDAR, происходит повреждение и гибель нейронов.
Нейробиологи из Гейдельбергского университета (Германия) выяснили, что причиной этого служит влияние рецептора TRPM4. Его взаимодействие с NMDAR приводит к развитию БАС. Если заблокировать этот контакт, можно приостановить развитие болезни.
Для этого авторы исследования создали препарат нового класса — нейропротекторную молекулу FP802, которая прерывает контакт между NMDAR и TRPM4, и ввели ее подкожно мышам, болеющим БАС. Инъекции начинали с момента возникновения двигательных нарушений. У животных, получавших FP802 в течение последующих четырех недель, улучшились неврологические и двигательные показатели. Они меньше теряли в весе, чем мыши, не получавшие лечение, дольше прожили (медиана выживаемости увеличилась со 151 до 164 дней) и сохранили больше живых мотонейронов.
В дальнейшем исследователи вырастили органоиды переднего мозга человека из
стволовых клеток людей со спорадической или наследственной форм БАС. В больных органоидах препарат FP802 позволил остановить гибель нейронов, вызванную токсичным воздействием NMDA.
По мнению ученых, открытие этого нового фармакологического класса лекарств открывает большие перспективы в лечении БАС. Междисциплинарный центр нейронаук Гейдельбергского университета (IZN) в сотрудничестве со стартапом FundaMental Pharma планирует оптимизировать препарат на основе FP802 для применения на людях, а затем провести клинические испытания.
Читайте также: Пересадка глиальных клеток может помочь в лечении нейродегенеративных заболеваний
похожие статьи
Обзор новостей науки: гемофилия В, БАС, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Вильсона
Ученые раскрыли новый механизм развития одной из форм бокового амиотрофического склероза
Фонд помощи людям с БАС «Живи сейчас» сообщил о введении платных услуг
С 1 августа 2025 года фонд изменил формат помощи: базовые услуги останутся бесплатными, расширенные будут оказывать на коммерческой основе.
Обзор новостей науки: митохондриальные заболевания, гемофилия, боковой амиотрофический склероз, синдром Марфана
Остановить БАС: новый препарат вернул движение и дыхание пациентам с редкой формой болезни
Нанотерапия с сахаром: новый путь к замедлению БАС
Первому человеку с БАС установили нейроимплант для общения
Полностью парализованный человек начал печатать с помощью силы мысли.
Обзор новостей науки: БАС, синдром Барде-Бидля, болезнь Вильсона, гемофилия В, миастения гравис