Препарат нового класса приостановил развитие бокового амиотрофического склероза у мышей
Лекарство планируют оптимизировать для применения на людях, после чего начнут его клинические исследования.
Немецкие ученые создали препарат, блокирующий токсическое взаимодействие между рецепторами NMDA и TRPM4, которое приводит к гибели мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Лекарство уже протестировали на мышиной модели БАС и органоидах мозга, полученных из клеток людей с этим заболеванием. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — прогрессирующее заболевание, при котором гибнут двигательные нейроны в головном и спинном мозге. Болезнь вызывает слабость, потерю мышечной массы и постепенно приводит к параличу. БАС поражает 2-3 человек из 100 тысяч.
NMDA-рецепторы (NMDAR) — это нервные клетки, которые пропускают электрические сигналы от нейрону к нейрону в головном и спинном мозге. NMDAR присутствуют как на поверхности нервных клеток, так и в местах контактов между нейронами — синапсах. Стимуляция синаптических NMDAR позволяет улучшить функцию обучения и запоминания, а также защитить нервные клетки. Но если вместе с ними активируются внесинаптические NMDAR, происходит повреждение и гибель нейронов.
Нейробиологи из Гейдельбергского университета (Германия) выяснили, что причиной этого служит влияние рецептора TRPM4. Его взаимодействие с NMDAR приводит к развитию БАС. Если заблокировать этот контакт, можно приостановить развитие болезни.
Для этого авторы исследования создали препарат нового класса — нейропротекторную молекулу FP802, которая прерывает контакт между NMDAR и TRPM4, и ввели ее подкожно мышам, болеющим БАС. Инъекции начинали с момента возникновения двигательных нарушений. У животных, получавших FP802 в течение последующих четырех недель, улучшились неврологические и двигательные показатели. Они меньше теряли в весе, чем мыши, не получавшие лечение, дольше прожили (медиана выживаемости увеличилась со 151 до 164 дней) и сохранили больше живых мотонейронов.
В дальнейшем исследователи вырастили органоиды переднего мозга человека из
стволовых клеток людей со спорадической или наследственной форм БАС. В больных органоидах препарат FP802 позволил остановить гибель нейронов, вызванную токсичным воздействием NMDA.
По мнению ученых, открытие этого нового фармакологического класса лекарств открывает большие перспективы в лечении БАС. Междисциплинарный центр нейронаук Гейдельбергского университета (IZN) в сотрудничестве со стартапом FundaMental Pharma планирует оптимизировать препарат на основе FP802 для применения на людях, а затем провести клинические испытания.
Читайте также: Пересадка глиальных клеток может помочь в лечении нейродегенеративных заболеваний
похожие статьи
Важен каждый вдох: как российские врачи совершенствуют паллиативную помощь
Обзор новостей науки за сентябрь: гемофилия В, геморрагическая телеангиэктазия, боковой амиотрофический склероз, синдром Марфана
3-4 октября состоится IX Ежегодная Международная конференция по боковому амиотрофическому склерозу
Мероприятие организует благотворительный фонд помощи людям с БАС «Живи сейчас».
Обзор новостей науки за август: боковой амиотрофический склероз, гемофилия, болезнь Маделунга, CHAPLE-синдром, порфирия
Мутация гена ARPP21 может вызвать боковой амиотрофический склероз
Занятия спортом могут влиять на риск развития бокового амиотрофического склероза у мужчин — Neurology
Наночастицы куркумина могут помочь в лечении нейродегенеративных заболеваний
Ученые обнаружили аномальные белки у людей с боковым амиотрофическим склерозом