24 февраля, накануне международного дня орфанных заболеваний, в МИЦ «Известия» состоялась пресс-конференция Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова. Российские генетики рассказали о запуске новых диагностических программ и внедрении новых методов, которые позволят своевременно выявлять многие редкие болезни. В их числе тяжелые генетические заболевания, вызывающие прогрессирующую слабость мышц — спинально-мышечная атрофия (СМА) и миодистрофии Дюшенна и Беккера; нейрофиброматоз, приводящий к образованию множественных доброкачественных опухолей, ахондроплазия — нарушение роста костей, наследственные заболевания обмена веществ.

СМА и ПИД будут включены в массовый скрининг новорожденных в 2023 году

С 2023 года неонатальный скрининг будет увеличен на 29 патологий. Новорожденных начнут тестировать не на 5, а на 36 генетических заболеваний. Для этого будет использоваться метод тандемной масс-спектрометрии, а также новая методика диагностики заболеваний, которую разработали специалисты лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ им. Н.П. Бочкова.

«Мы готовим тесты для подтверждающей диагностики в рамках нового массового скрининга и в перспективе будем готовы расширить этот скрининг, включив в него другие болезни (дефицит декарбоксилазы ароматических аминокислот и другие редкие заболевания), для которых в мире разрабатывается генная терапия. Наша лаборатория готовит линейку новых методов для того, чтобы скрининг стал еще более совершенным», — отметила Екатерина Захарова, заведующая лабораторией наследственных болезней обмена веществ МГНЦ.

Такие редкие генетические заболевания, как спинально-мышечная атрофия (СМА) и первичные иммунодефициты (ПИД), также будут включены в новый скрининг, об этом заявил директор МГНЦ Сергей Куцев. Финансирование их лечения возьмет на себя фонд «Круг добра».

«В 2022 году наш медико-генетический центр также проведет несколько циклов повышения квалификации для тех врачей, которые будут выполнять расширенный скрининг», — добавил Сергей Куцев.

Генотипирование пациентов с муковисцидозом позволит подобрать эффективный таргетный препарат

Первый таргетный препарат для лечения муковисцидоза был зарегистрирован в мире еще в 2012 году. В нашей стране таргетная терапия для лечения пациентов с этим диагнозом стартовала позже. Ситуация коренным образом поменялась в 2021 год, когда дети с муковисцидозом получили доступ к таргетной терапии благодаря деятельности фонда «Круг добра». Однако результаты не всегда соответствовали ожиданиям. Почему так происходило, пояснила заведующая Научно-клиническим отделом муковисцидоза МГНЦ, заместитель директора по науке Научно-исследовательского клинического института детства Министерства здравоохранения Московской области Елена Кондратьева:

«Первый опыт применения таргетной терапии зарегистрированным препаратом показал, что ожидаемый эффект наблюдается не у всех пациентов. Секвенирование гена CFTR позволило найти причину отсутствия эффекта препарата у некоторых пациентов — определенная мутация. В настоящее время исследование проведено более чем у 700 пациентов с муковисцидозом с данным генотипом. Результаты показали высокую частоту встречаемости этой мутации в Российской Федерации — около 8%. С помощью уникальной методики (форсколинового теста на кишечных органоидах) мы выяснили, какие препараты будут эффективны для таких людей. Персонализированный подход позволил избежать назначения препаратов в качестве таргетной терапии для данной категории пациентов и рекомендовать им комплексный таргетный препарат тройного действия».

В России начали эффективно выявлять нейрофиброматоз

Еще одно редкое заболевание, нейрофиброматоз, до недавнего времени было невозможно обнаружить традиционным методом ДНК-диагностики. Однако новейшие разработки МГНЦ позволили запустить общероссийскую программу выявления этой патологии в конце 2021 года. Участие в ней бесплатно для всех категорий пациентов.

«Нейрофиброматоз — одно из самых частых генетических заболеваний, оно встречается у 1 из 3000 новорожденных. Заболевание тяжёлое, зачастую инвалидизирующее и сильно снижающее качество жизни пациентов. Методы его диагностики разрабатывались давно. Но только развитие современных технологий секвенирования ДНК и внедрение таких технологий в практическую медицину позволило проводить эффективную диагностика этого заболевания. Через месяц после старта программы, в декабре 2021 года, к ней подключились врачи из 30 регионов страны. Наиболее активно направляют пациентов Санкт-Петербург, Чеченская Республика, Оренбургская, Свердловская, Новосибирская, Челябинская области, Северная Осетия, Алтайский край», — отметил Владимир Стрельников, заведующий лабораторией эпигенетики МГНЦ.

Нейрофиброматоз проявляет себя образованием множественных доброкачественных опухолей. Они могут образовываться в различных органах и вызывать их функциональные нарушения, становиться причиной эпилепсии, болевого синдрома и других проявлений. Новейший препарат таргетной терапии, который появился совсем недавно (его закупка будет осуществляться через фонд «Круг добра»), позволяет уменьшать размеры опухолей при нейрофиброматозе 1 типа и может использоваться тогда, когда удалить их хирургическим путем невозможно. Пациенты, прошедшие молекулярно-генетическую диагностику, после подтверждения диагноза смогут начать сбор необходимых документов для получения лечения, финансируемого фондом «Круг добра».

Перспективы диагностики и лечения других редких заболеваний

Специалисты МГНЦ постоянно ведут разработку новых эффективных методов диагностики орфанных заболеваний. О промежуточных итогах этой работы рассказала ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ Ольга Щагина:

«На сегодняшний день в различных программах селективного скрининга в лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ приняли участие более 5000 пациентов с тяжелыми наследственными заболеваниями. В программе селективного скрининга спинально-мышечной атрофии поучаствовали 3600 пациентов с предположительным диагнозом СМА. Диагноз был подтверждён в 662 случаях. Всем этим пациентам мы также провели дополнительный генетический анализ для определение числа копий гена SMN2. Этот анализ необходим для правильного выбора лекарственного препарата. 1044 пациента с подозрением на миодистрофию Дюшенна и Беккера также прошли диагностику в нашем центре. Диагноз был подтвержден у 758 человек. Причем в 35% случаев у больных выявлены генные мутации, для которых существует патогенетическая терапия».

В ноябре 2021 году в МГНЦ стартовала программа диагностики ахондроплазии — заболевания, которое сопровождается нарушением роста и диспропорциональным развитием. За несколько месяцев в лаборатории обследовали 204 пациента, у 141 больного диагноз подтвердился. Новейший препарат для лечения этого заболевания был зарегистрирован в августе 2021 года. Эффективная и своевременная диагностика ахондроплазии поможет пациентам бесплатно получить лечение через фонд «Круг добра».

В феврале 2022 года также завершилась пилотная программа МГНЦ по диагностике СМА. В ней приняли участие 20 000 новорожденных в трех роддомах Москвы. За это время заболевание было выявлено у троих детей, которые также смогли оперативно, в сроки так называемого «золотого окна», получить терапию.

Сергей Куцев, директор МГНЦ и главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, отметил, что успех лечения редких заболеваний зависит от двух составляющих — своевременной диагностики и развития механизмов финансирования:

«Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова на сегодняшний день — ключевое звено в оказании помощи пациентам с орфанными заболеваниями. МГНЦ обладает уникальными диагностическими возможностями. Речь идет о сложных методах ДНК диагностики, о биохимических методах, многие из которых выполняются только в стенах МГНЦ. На сегодняшний день более 90% диагнозов наследственных заболеваний в России устанавливается в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова. <...> Если раньше мы говорили только о медико-генетическом консультировании, о возможности профилактики в семье, то сейчас можем поставить диагноз, и у больного есть шанс получить лечение за счет средств фонда «Круг добра».