Генная терапия против болезни Гентингтона: ученые научились «редактировать» опасные участки ДНК

Международная команда ученых разработала экспериментальную генную терапию, способную бороться с болезнью Гентингтона — редким, но смертельно опасным заболеванием, вызывающим постепенную гибель клеток мозга. В лабораторных условиях исследователям удалось с помощью молекулярных инструментов изменить структуру ДНК и уменьшить количество вредоносных повторов, запускающих болезнь. Это открытие может стать прорывом в лечении не только болезни Гентингтона, но и других наследственных нарушений. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Genetics.

Болезнь Гентингтона — это редкое наследственное заболевание, вызываемое мутацией в гене HTT. Оно приводит к накоплению токсического белка, разрушающего клетки головного мозга. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте 30–50 лет и включают неконтролируемые движения, ухудшение когнитивных функций, изменение поведения. Болезнь прогрессирует медленно, но неизбежно приводит к тяжелой инвалидности и смерти. На сегодняшний день не существует лекарства, которое бы полностью остановило или вылечило это заболевание.

Впервые ученые применили метод «точечного» редактирования ДНК, чтобы воздействовать на участок гена HTT, ответственный за развитие болезни Гентингтона. В норме этот участок содержит определенное количество так называемых CAG-повторов — коротких последовательностей из трех нуклеотидов: цитозина (C), аденина (A) и гуанина (G). У людей с болезнью Гентингтона количество таких повторов чрезмерно велико, что нарушает работу гена и приводит к гибели нервных клеток.

Группа исследователей из США, Канады и Австралии, возглавляемая профессором Дэвидом Лю из Института Брода (США), модифицировала геномный редактор CRISPR/Cas9. Инструмент научили заменять одни «буквы» в ДНК на другие, превращая опасные последовательности CAG в более стабильные и безопасные варианты — CAA. Несмотря на схожесть, новые последовательности реже вызывают патологические процессы в клетках.

Разработанную технологию протестировали на клетках пациентов с болезнью Гентингтона и на лабораторных мышах. Результаты оказались обнадеживающими:

• в клетках человека удалось удалить до 60% опасных повторов;
• в мозге мышей терапия уменьшила количество повторов в 30% нейронов, замедлив их разрушение.

Читайте также: Найдены белки, которые связаны с увеличением повторов в ДНК при болезни Гентингтона