Найдены белки, которые связаны с увеличением повторов в ДНК при болезни Гентингтона

Американские ученые выяснили, что естественные белки иммунной системы, которые обычно атакуют вирусы, способны повреждать ДНК, приводя к развитию болезни Гентингтона. Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание нервной системы, обусловленное мутацией в гене HTT, в результате чего вырабатывается токсичный белок гентингтин. Он проникает в клетки и приводит к гибели нейронов и разрушению нейрональных связей, отчего возникают хаотичные движения в руках и ногах (хорея), а также когнитивные и психические нарушения.

В мутантном гене при болезни Гентингтона наблюдается увеличение тринуклеотидных повторов (CAG) до 40-120 копий. На этот процесс могут влиять белки APOBEC, которые являются частью иммунной системы и входят в команду белков первого реагирования для борьбы с вирусной инфекцией. В норме они отсекают аминогруппу от нуклеотидов цитозина в одноцепочечной вирусной ДНК, изменяя генетический код и в конечном итоге обезвреживая вирусные гены. Однако в случае людей с болезнью Гентингтона некоторые из этих вспомогательных белков могут атаковать и дестабилизировать не вирусы, а собственную ДНК человека, в частности в гене HTT.

Чтобы проверить гипотезу, авторы исследования ввели белки в экспериментальную модель дрожжей, а затем изучили образцы мозговой ткани умерших пациентов с болезнью Гентингтона и обнаружили необычно высокое присутствие фермента APOBEC3A. В дальнейшем ученые планируют выяснить, могут ли ингибиторы APOBEC в качестве потенциального лекарства подавлять их активность при болезни Гентингтона.

Также известно, что белки APOBEC3 генерируют мутации в раковых клетках, делая новообразование более опасным и трудноизлечимым.

Читайте также: Найдены молекулярные механизмы, приводящие к нарушениям РНК при болезни Гентингтона