Семейная средиземноморская лихорадка

Впервые патологию описал в 1948-м году американский врач Райманн, который из-за повторяющихся тяжелых приступов дал ей название «периодическая болезнь».

Главная причина развития заболевания — мутации в гене MEFV, которые приводят к выработке испорченной формы белка пирина. Это запускает каскад процессов, в результате чего активизируется и повторно вырабатывается интерлейкин 1 (ИЛ-1) — регулятор, который стимулирует воспалительный процесс.

Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть для его развития человек должен унаследовать две копии мутировавшего гена, по одной от каждого родителя. Однако в редких случаях может быть достаточно только одной копии дефектного гена. У 10-20% больных симптомы болезни могут развиваться при отсутствии мутаций в гене MEFV.

Существует два варианта течения ССЛ:

• ССЛ I типа — протекает в виде типичных атак;
• ССЛ II типа — развивается бессимптомно, первым клиническим признаком болезни является заболевание обмена веществ, при котором в почках откладывается нерастровримый белок амилоид (амилоидоз почек). Этот тип ССЛ встречается наиболее редко.

Как и многие наследственные заболевания, семейная средиземноморская лихорадка часто проявляет себя уже в детском возрасте. До 90% всех случаев ССЛ дебютируют до 20-летнего возраста, 85–92% случаев — до 10, 58–65% — до 5, около 15% — до 2-летнего возраста. Редко возможны случаи позднего дебюта — после 30 лет (у 3-5% пациентов) и после 40 лет (у 1%).

Заболевание имеет этническую предрасположенность. Главными носителями мутаций являются четыре этноса: евреи-сефарды (североафриканские, неашкеназские евреи), турки, арабы и армяне.

Наиболее распространенными симптомами семейной средиземноморской лихорадки являются боль в животе и лихорадка.

Приступы лихорадки обычно продолжаются от 24 до 72 часов. Они могут возникать от нескольких раз в месяц до нескольких раз в год (иногда реже), а провоцирующими факторами могут выступать стресс, инфекции, физическая нагрузка, менструации.

Приступы боли с картиной «острого живота» (асептический перитонит) встречаются у 95% больных и длятся не менее 6 часов.

К менее распространенным симптомам относятся:

• боль в груди: встречается примерно у 30% больных. Обычно усиливается во время вдохов и выдохов;
• артрит: примерно у 25% людей с ССЛ встречается воспаление крупных суставов: коленных, голеностопных и тазобедренных;
• сыпь: у больных могут появляться болезненные красные высыпания — рожеподобная эритема. Как правило, они возникают на голенях, над голеностопным суставом, в котором имеются признаки артрита, и на тыльной поверхности стоп.

Независимо от тяжести симптомов во время приступов, состояние больных быстро приходит в норму, и до следующего приступа они не чувствуют недомогания. Однако без необходимого лечения семейная средиземноморская лихорадка может вызывать серьезные осложнения:

• микроцитарную анемию — состояние, при котором в крови циркулируют эритроциты меньшего размера, чем у здорового человека, в результате чего организм испытывает кислородное голодание;
• поражение почек, постепенно переходящее в почечную недостаточность. У людей может отмечаться задержка жидкости, слабость и потеря аппетита;
• приблизительно у одной трети женщин с этим заболеванием встречается бесплодие или выкидыши. Около 20–30% беременностей заканчиваются потерей плода.

У людей с семейной средиземноморской лихорадкой также повышен риск развития других воспалительных заболеваний.

Для снижения температуры и облегчения боли обычно используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антипиретики (жаропонижающие). Несмотря на высокую эффективность глюкокортикостероидов в купировании острого воспаления, их применение может вызвать сокращение временных промежутков между приступами.

Основным препаратом для лечения и профилактики заболевания считается колхицин, который назначают ежедневно. Он позволяет облегчить или в значительной степени сократить количество болезненных приступов примерно у 85% больных. Кроме того, колхицин практически исключает риск развития почечной недостаточности. Во время беременности колхицин помогает предотвратить приступы, которые могут привести к выкидышу.

При неэффективности колхицина может помочь подкожное введение других лекарственных препаратов — ингибиторов ИЛ1, в числе которых:

• анакинра — препарат, блокирующий эффекты как ИЛ1α, так и ИЛ1β;
• рилонацепт — рекомбинантный белок;
• канакинумаб — полностью человеческое IgG1-моноклональное антитело к ИЛ1β.

Эти лекарственные препараты воздействуют на функционирование иммунной системы и благодаря этому помогают свести воспаления к минимуму.

1. Костик М.М., Жогова О.В., Лагунова Н.В., Ивановский С.В., Колобова О.Л., Мельникова Л.Н. Семейная средиземноморская лихорадка: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы современной педиатрии. 2018; 17 (5): 371–380.
2. Федоров Е.С., Салугина С.О. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): история или реальная проблема. Современная ревматология. 2018;12(3):61—69

• Оценка клинической картины
• Генетический анализ

• Ревматолог
• Иммунолог
• Нефролог
• Гинеколог
• Уролог
• Генетик