Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1/NF1)

НФ1 развивается вследствие патогенного варианта гена NF1, расположенного на длинном плече 17-й хромосомы (17q11.2). Этот ген кодирует белок нейрофибромин, участвующий в регуляции роста и деления клеток.

Из-за генетического дефекта на оболочках нервов разрастаются доброкачественные новообразования, затрагивая разные системы организма. Передавливая нерв, опухоль может вызывать сильную боль, нарушения зрения, дыхания и слуха, изменять внешность.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если один из родителей является носителем поврежденного гена, вероятность развития болезни у ребенка составляет 50%. 

Если нейрофиброматоз 1 типа есть у обоих родителей, вероятность рождения ребёнка с этим заболеванием составляет примерно 75% при каждой беременности. Поэтому семьям рекомендуется консультация врача-генетика для обсуждения индивидуальных рисков и возможностей генетического обследования. 

Однако наследование — не единственная причина развития патологии. Около половины случаев НФ1 связаны с новыми (de novo) мутациями и возникают у ребёнка впервые в семье.

Проявления нейрофиброматоза типа 1 (НФ1) могут значительно различаться у разных людей. У одних пациентов заболевание протекает относительно легко, у других может сопровождаться более выраженными изменениями и осложнениями. Многие признаки становятся заметны уже в детском возрасте, однако некоторые появляются только по мере взросления.

К наиболее характерным проявлениям НФ1 относятся:

• светло-коричневые пигментные пятна на коже («пятна цвета кофе с молоком») — часто являются первым признаком заболевания и могут присутствовать с рождения или появляться в первые годы жизни;
• скопления мелких пигментных пятен в подмышечных впадинах или паховой области (веснушчатое пигментирование);
• нейрофибромы — доброкачественные опухоли, развивающиеся из оболочек периферических нервов. Они могут располагаться на коже, под кожей или глубже в тканях;
• лексиформные нейрофибромы — более крупные образования, которые могут затрагивать несколько нервов и окружающие ткани;
• узелки Лиша — небольшие доброкачественные пигментные изменения радужки глаза, которые обычно не влияют на зрение, но помогают подтвердить диагноз;
• глиомы зрительного пути — опухоли, развивающиеся вдоль зрительного нерва и зрительных путей. У части пациентов они могут приводить к ухудшению зрения.

У некоторых пациентов также могут наблюдаться:

• искривление позвоночника (сколиоз);
• изменения костей конечностей и других отделов скелета;
• повышенное артериальное давление;
• изменения сосудов;
• головные боли;
• боль и\или нарушения чувствительности или слабость в отдельных частях тела.

У детей с НФ1 чаще, чем в общей популяции, встречаются особенности нервно-психического развития, включая трудности обучения, снижение концентрации внимания, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также нарушения координации движений.

Важно помнить, что наличие НФ1 не означает обязательное развитие всех перечисленных симптомов. У каждого человека заболевание проявляется индивидуально, поэтому пациентам рекомендуется регулярное наблюдение у специалистов.

Пациентам с нейрофиброматозом 1 типа рекомендуется регулярное наблюдение специалистов, которое позволяет своевременно выявлять возможные осложнения заболевания, контролировать его проявления и при необходимости подбирать лечение.

В настоящее время не существует лечения, которое могло бы полностью устранить генетическую причину нейрофиброматоза 1 типа (НФ1). Поэтому лечение направлено на контроль отдельных проявлений заболевания, предупреждение осложнений и улучшение качества жизни пациента.

В последние годы для некоторых пациентов с НФ1 стала доступна таргетная терапия препаратом селуметиниб. Он относится к группе ингибиторов MEK и воздействует на сигнальный путь RAS/MAPK, активность которого повышается при НФ1. Препарат может применяться у пациентов с симптомными неоперабельными плексиформными нейрофибромами — опухолями, которые невозможно полностью удалить хирургическим путём без значительного риска повреждения окружающих тканей и органов.

Цель лечения селуметинибом заключается не в полном исчезновении опухоли, а в уменьшении её объема и связанных с ней симптомов. У части пациентов терапия позволяет уменьшить боль, улучшить функцию пораженных органов, снизить риск дальнейшего роста опухоли и повысить качество жизни.

Решение о назначении препарата принимается специалистами индивидуально после комплексной оценки состояния пациента.

Помимо плексиформных нейрофибром, пациенты с НФ1 могут иметь различные проявления со стороны нервной системы, зрения, костно-мышечной системы, сосудов, эндокринной системы и других органов. Тактика лечения в каждом случае подбирается индивидуально и зависит от характера и выраженности симптомов.

При необходимости могут применяться хирургическое лечение отдельных опухолей, ортопедическая коррекция костных деформаций, лечение нарушений зрения, контроль артериального давления, реабилитация, психологическая и педагогическая поддержка. Наблюдение и лечение пациентов с НФ1 обычно проводится мультидисциплинарной командой специалистов, в которую могут входить невролог, генетик, офтальмолог, ортопед, нейрохирург, онколог и другие врачи.

Важно помнить, что необходимость лечения и объем медицинской помощи при НФ1 могут существенно различаться у разных пациентов. Многие люди с НФ1 ведут активную жизнь и нуждаются преимущественно в регулярном наблюдении специалистов. 

План наблюдения должен составляться индивидуально. Не всем пациентам с НФ1 требуются одинаковые обследования или одинаковая частота визитов к специалистам.

• клинический осмотр с оценкой кожных проявлений заболевания и роста нейрофибром
• измерение артериального давления
• оценка роста, веса и физического развития ребёнка
• офтальмологическое обследование с оценкой зрения
• неврологический осмотр
• оценка когнитивного развития, обучения и поведения у детей
• генетическое консультирование (при необходимости)
• магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, орбит, позвоночника или других областей
• рентгенография костей и позвоночника
• компьютерная томография (КТ)
• ультразвуковые исследования
• обследование сердечно-сосудистой системы
• гормональные и эндокринологические исследования
• дополнительные офтальмологические и неврологические обследования
• биопсия или другие методы диагностики при подозрении на злокачественное перерождение опухоли

• врач-генетик
• невролог
• офтальмолог
• педиатр (для детей) или терапевт (для взрослых)
• онколог
• нейрохирург
• хирург
• ортопед-травматолог
• эндокринолог
• кардиолог
• дерматолог
• врач по физической и реабилитационной медицине
• психолог или нейропсихолог
• педагогические специалисты и специалисты по коррекционному обучению.