Мукополисахаридоз III типа (Синдром Санфилиппо)

Гепарансульфат — это сложный углевод, который является важным компонентом клеточных оболочек и внеклеточного матрикса. В норме это вещество должно расщепляться с помощью ферментов, которые вырабатываются в специальных органеллах клеток — лизосомах. За производство этих ферментов отвечают гены SGSH, NAGLU, HGSNAT и GNS. Мутации в них приводят к нарушению работы ферментов для расщепления гепарансульфата, из-за чего это вещество начинает накапливаться в клетках организма. Это приводит к прогрессирующему поражению различных органов и снижению когнитивных способностей.

В зависимости от генетической мутации и дефицита конкретного фермента выделяют четыре подтипа заболевания:

• МПС IIIА — вызван дефицитом фермента гепаран-N-сульфатазы (сульфамидазы), является наиболее тяжелой формой заболевания с более ранним дебютом, более быстрым прогрессированием симптомов и меньшей продолжительностью жизни;
• МПС IIIВ — обусловлен дефицитом гепаран-α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы, характеризуется паталогическим увеличением сердца, нарушением памяти, речи мышления, судорогами;
• МПС IIIC — связан с дефицитом гепаран-α-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы, проявляется незначительными нарушениями: избыточным ростом волос на лице, патологическим увеличением размеров селезенки;
• МПС IIID — вызван дефицитом N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, имеет относительно легкие симптомы: густые волосы, помутнение роговицы, нарушение речи (дизартрия).

В зависимости от формы и тяжести заболевания его дебют может произойти как на на первом году жизни ребенка, так и на третьем-четвертом десятилетии жизни больного.

Мукополисахаридоз III типа имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это значит, что ребенок с заболеванием рождается у родителей, каждый из которых является является носителем мутации, но не болеет. При этом риск рождения больного ребенка в такой паре составляет 25% при каждой беременности.

Основное проявление заболевания — прогрессирующее поражение нервной системы. Первые неврологические симптомы обычно появляются в возрасте от 1 до 4 лет. Ребенок отстает в развитии или его умственное развитие полностью останавливается. Одновременно с тем ухудшается речь, появляется гиперактивность и часто — тугоухость.

Серьезные нарушения в поведении появляются в возрасте в 3-4 лет. К ним относятся:

• моторная расторможенность (склонность к чрезмерной, хаотичной и нескоординированной двигательной активности);
• снижение или отсутствие концентрации внимания;
• импульсивное поведение;
• потеря чувства страха;
• агрессия в отношении людей и животных;
• тревожность;
• приступы смеха и плача;
• нарушение сна;
• потеря навыков самообслуживания (умение пользоваться горшком) и моторных навыков;
• аутистические черты характера.

Следующая фаза заболевания начинается с ухудшения двигательных функций: появляются неустойчивость при ходьбе, частые падения, неловкие движения рук и ног. Впоследствие люди полностью теряют навыки ходьбы и становятся обездвиженными. Одновременно с этим может развиваться тяжелое слабоумие.

Кроме нервной системы МПС III затрагивает работу и других органов и систем.

• Дыхательная система и ЛОР-органы

У детей отмечаются частые обострения хронических заболеваний носа (ринит, ринорея), пазух, ушей. Нередко бывают увеличены миндалины и аденоиды, что способствует блокировке дыхательных путей.

• Органы пищеварения

У 50% больных наблюдается патологическое увеличение размеров печени (гепатомегалия), паховые и пупочные грыжи. В раннем возрасте возможна выраженная рецидивирующая диарея, в старшем возрасте — запоры.

• Костная система

При МПС III отмечаются незначительные изменения таза, недоразвития головок бедренных костей, уменьшение высоты крыльев подвздошных костей. Позже могут возникнуть сколиоз, кифоз, поясничный лордоз, деформация стоп, снижение длины тела (вследствие ранней остановки роста) в 9–10 лет, ограничение подвижности локтевых суставов.

• Органы зрения

Отложение гликозаминогликанов в сетчатке глаз может привести к потере периферийного зрения и ухудшению зрения в сумерках (никталопия), атрофии зрительного нерва. У некоторых детей развивается заболевание сетчатки с атрофией зрительного нерва.

Эффективного лечения МПС III типа на сегодняшний день нет, основу ведения пациентов составляет симптоматическая терапия, в том числе с использованием нейролептиков и антиконвульсантов, а также социально-педагогическое сопровождение: занятий с дефектологом, логопедом, сурдопедагогом, специалистом по ЛФК.

При наличии показаний проводят удаление миндалин и аденоидов и шунтирование барабанной перепонки. Для купирования диареи возможно применение препаратов лоперамида. Для коррекции поведенческих нарушений иногда применяют нейролептики.

Коррекция нарушений сна проводится препаратом мелатонин. При неэффективности мелатонина возможна пробная терапия препаратами бензодиазепинового ряда.

В настоящее время ведутся разработки генной терапии на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для лечения МПС IIIB типа. Препарат успешно прошел клинические испытания на мышиной модели и готовится к исследованию с участием людей.

1. Волгина С.Я., Спиридонова О.А., Курмаева Е.А., Гамирова Р.Г., Полякова С.И. (2021). Ранняя диагностика мукополисахаридоза III типа (Синдрома Санфилиппо) в практике педиатра. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 66 (5), 233-239.
2. Гудков Р.А., Дмитриев А.В., Федина Н.В., Петрова В.И., & Заплатников А.Л. (2023). Мукополисахаридоз III типа: обзор литературы и клиническое наблюдение. Медицинский совет, 17 (1), 182-188.
3. Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Геворкян А.К., Подклетнова Т.В., Вашакмадзе Н.Д. Синдром Санфилиппо. Вестник РАМН. 2015; 70 (4): 419–427.
4. Rouse CJ, Jensen VN, Heldermon CD (2024) Mucopolysaccharidosis type IIIB: a current review and exploration of the AAV therapy landscape. Neural Regen Res 19(2):355-359.

• Клиническая оценка
• Лабораторный анализ крови
• Медико-генетическое тестирование

• Педиатр
• Невролог
• Психиатр
• Кардиолог
• Офтальмолог
• Ортопед
• Оториноларинголог
• Пульмонолог
• Генетик