Лейциноз связан с мутациями в четырёх генах: BCKDHB, BCKDHA, DBT и DLD. Известно более 200 различных генетических вариантов этой болезни. Основная проблема — накопление аминокислот с разветвленной структурой и их токсичных производных. Особенно опасен избыток лейцина, который поражает головной мозг.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу: чтобы ребёнок заболел, оба родителя должны быть носителями дефектного гена.

Качество жизни больного зависит от тяжести ферментного дефицита, своевременности лечения и соблюдения диеты. В некоторых случаях при тяжелой форме заболевания применяется трансплантация печени.

Своевременное начало лечения — еще до появления симптомов или сразу после их начала — значительно повышает шансы на благоприятный исход. Основу терапии составляет строгая пожизненная диета. При этом даже на фоне лечения возможны тяжёлые обострения (так называемая метаболическая декомпенсация), особенно в ответ на инфекцию, стресс или голодание. Эти состояния требуют экстренной медицинской помощи.

Существуют пять форм лейциноза: классическая, промежуточная, интермиттирующая, тиамин-зависимая и форма с дефицитом фермента Е3. Они различаются по возрасту начала, степени выраженности симптомов и отклику на лечение.

• Классическая форма — наиболее частая и тяжелая. У новорожденных симптомы появляются уже в первые дни жизни: возбужденность, рвота, мышечные подергивания, сменяющиеся вялостью, апноэ и судорогами. Быстро развивается отек мозга. Без лечения ребенок может погибнуть.
• Промежуточная форма проявляется позже — в младенчестве или детстве, иногда даже у взрослых. Симптомы зависят от остаточной активности фермента: чем она выше, тем позже начинается болезнь. Характерны нарушения развития и неврологические проявления (дистония, судороги), хотя тяжелые обострения редки.
• Интермиттирующая форма может долго никак не проявляться. Обострения возникают при инфекциях, стрессе или нарушении диеты. В такие периоды появляются слабость, тошнота, судороги и кома. Между приступами пациенты могут развиваться нормально.
• Тиамин-зависимая форма связана с частичным нарушением ферментной функции, при этом для стабилизации состояния может применяться витамин B1 (тиамин), однако одного его приёма недостаточно — необходима и строгая диета.
• Форма с дефицитом Е3 проявляется сразу после рождения и сопровождается не только нарушением обмена лейцина, но и другими тяжелыми метаболическими нарушениями, включая лактоацидоз (повышенное содержание молочной кислоты в крови).

Для всех форм характерны эпизоды метаболической интоксикации — состояния, при которых из-за стресса или болезни организм начинает расщеплять собственные белки, провоцируя опасное накопление токсинов. Возможны рвота, боли в животе, нарушение сознания и даже смерть от отека мозга.

Даже при поддерживающем лечении пациенты могут сильно отличаться по уровню самостоятельности: кто-то посещает школу и ведет активную жизнь, а кто-то требует постоянного ухода.

Основное направление лечения — диетотерапия. Она направлена на контроль уровня лейцина, изолейцина и валина в крови. Пищевой белок строго ограничивается, пациенту назначаются специальные аминокислотные смеси, не содержащие эти вещества, но включающие остальные нужные нутриенты. Также важны частые приемы пищи, чтобы не допустить голодания, активирующего распад мышечного белка.

Контроль уровня аминокислот особенно важен в первый год жизни: кровь на анализ сдают каждую неделю или две, затем — реже, в зависимости от стабильности состояния. При резком ухудшении состояния проводится экстренное лечение — глюкозно-инсулиновые капельницы, прекращение приёма белка, внутривенное питание, добавление изолейцина и валина для стабилизации обмена.

Части пациентов назначают витамин B1 (тиамин), особенно при формах заболевания, частично чувствительных к этому витамину.

При тяжёлых обострениях и неэффективности диеты может быть показана трансплантация печени. После нее обмен веществ часто стабилизируется, и диетические ограничения можно значительно ослабить. Однако операция не восстанавливает уже нанесённые повреждения мозга, поэтому особенно важно начать лечение как можно раньше.

1. Царева Ю.А., Зрячкин Н.И., Кузнецова М.А., Богачева Е.В. (2020). Лейциноз — болезнь кленового сиропа (лекция с описанием клинического наблюдения). Альманах клинической медицины, 48 (4), 254-262.
2. Н. А. Семенова, Е. А. Шестопалова, Л. В. Лязина, & С. И. Куцев (2021). Применение специализированных продуктов лечебного питания у детей с органическими ацидуриями (ацидемиями). Лечащий врач, (3), 35-40.
3. Кравченко Л.В., Тимолянова Е.К., Шокарев А.В., Лазарева К.И., Мамедова М.Х. (2015). Случай лейциноза у новорожденного ребенка. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 94 (1), 153-155.

• аминокислотный анализ крови
• анализ аминокислот, кетокислот мочи
• молекулярно-генетический анализ

• гастроэнтеролог
• офтальмолог
• невропатолог
• генетик
• психолог
• педиатр
• логопед