Ученые из Университета Сиены (Италия) открыли новый ген MET, изменения в котором вызывают развитие дистального артрогрипоза. Результаты работы опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine.

Дистальный артрогрипоз — тяжелое генетическое заболевание опорно-двигательного аппарата, вызывающее нарушение подвижности суставов, деформации кистей и стоп, а также мышечную слабость или атрофию. Болезнь поражает одного из 3000 – 12 000 новорожденных.

Причиной развития различных форм дистального артрогрипоза являются мутации в генах TPM2, TNNT3, TNNI2, MYH3, PIEZO2 и некоторых других. Группе итальянских ученых под руководством Деборы Маффео удалось идентифицировать еще один ген, ответственный за развитие этого заболевания.

Ранее, в 2019 году, исследователи изучили четыре поколения одной китайской семьи с дистальным артрогрипозом и обнаружили у всех больных мутацию в гене MET. Этот ген играет важную роль в процессе эмбриогенеза, регенерации тканей, заживления ран, формирования нервов и мышц, и предположительно может отвечать за развитие дистального артрогрипоза.

Для проверки гипотезы авторы исследования создали модель трансгенной мыши с аналогичным дефектом в гене MET. У животного были зафиксированы характерные симптомы дистального артрогрипоза, что позволило условно связать ген MET с этим заболеванием. Однако предположение требовало дополнительных клинических доказательств.

В новом исследовании ученые описали вторую семью с дистальным артрогрипозом и мутацией в гене MET. У 18-летнего юноши был диагностирован двусторонний артрогрипоз кистей. У него отсутствовали сгибательные складки, пальцы полностью не сгибались и не разгибались. Кроме того, болезнь поразила предплечья, вызвав мышечную дистрофию. Мать юноши имела более тяжелую форму заболевания с поражением стоп, которые были деформированы с рождения. Анализ экзома подтвердил наличие мутации в гене MET у обоих пациентов и не выявил других генов, связанных с артрогрипозом.

В дальнейших исследованиях ученые планируют детально изучить патогенный механизм развития болезни при мутациях в гене MET, что в дальнейшем поможет найти потенциальные варианты терапии дистального артрогрипоза.

Читайте также:

Детство в гипсе: как яркая и неунывающая Даша справляется с артрогрипозом