Синдром Кабуки

Генетическая аномалия, вызывающая развитие синдрома Кабуки, до конца не изучена. У детей с этой патологией встречаются изменения во 2-й, 8-й, 10-й и 16-й хромосомах, а в некоторых случаях — мутации гена MLL2, кодирующего белки, которые регулируют структуру хроматина и участвуют в поддержании экспрессии генов.

Также установлено, что за развитие синдрома чаще всего отвечают два других гена. Ген KMT2D расположен на 12-й хромосоме и кодирует лизинспецифическую метилтрансферазу. Мутации в KMT2D приводят к развитию синдрома Кабуки 1 типа, который наследуются аутосомно-доминантным путем и выявляется в 56–75% всех случаев.

Ген KDM6A расположен на Х-хромосоме, его мутации приводят к развитию синдрома Кабуки 2 типа и встречаются лишь у 5–8% детей с этим заболеванием.

Тип наследования заболевания также до конца не изучен. Чаще всего синдром развивается в результате спонтанной генетической поломки. Однако описаны и семейные случаи заболевания, при которых оно имело Х-сцепленный или аутосомно-доминантный тип наследования.

Прогноз при синдроме Кабуки остается неопределенным, так как заболевание было описано относительно недавно и длительных наблюдений за больными не проводилось. Ученые предполагают, что проблемы с сердцем, вероятность инфекций или почечной недостаточности могут существенно сократить среднюю продолжительность жизни пациентов.

Основные клинические признаки заболевания включают:

• своеобразное лицо (в 100% случаев);
• скелетные аномалии (в 92% случаев);
• изменения в рельефе кожи на пальцах, ладонях, подошвах стоп (в 93% случаев);
• интеллектуальный дефицит от легкого до умеренного (в 92% случаев);
• задержка роста (в 83% случаев).

К другим наиболее встречающимся аномалиям относятся преждевременное развитие молочных желез у девочек (в 23% случаев) и врожденные пороки сердца (в 31-39% случаев).

Черепно-лицевые аномалии при синдроме Кабуки включают микроцефалию, аркообразные брови, гипертелоризм глаз, длинную глазную щель, длинные и густые ресницы, голубые склеры, складку в области внутреннего угла глаза (эпикант), непроизвольное опускание века (птоз), косоглазие, уменьшение диаметра роговицы, выворот части нижнего века, из-за чего больные часто спят с открытыми глазами.

К характерным особенностям лица также относится сплющенный и широкий кончик носа с вывернутыми вперед ноздрями, короткая носовая перегородка, выступающие, а иногда деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и твердого неба, тонкая верхняя губа, маленький рот, широкие межзубные промежутки, уменьшение количества зубов.

При синдроме Кабуки также изменен волосяной покров: встречается врожденная алопеция и слабый рост волос. Кожа у таких детей гиперэластична, иногда с гиперпигментными пятнами.

У 88% больных присутствуют скелетные аномалии. Они включают изменения костей черепа, задержку роста, укорочение пястных костей, нарушение строения пальцев, их частичное или полное сращивание, изменение формы позвонков, аномалии ребер, ключиц, гипермобильность суставов, деформации стоп, сколиоз.

У детей с синдромом Кабуки часто встречаются врожденные пороки сердца, пупочная и паховая грыжи, пороки развития почек, мочевыводящих путей, наружных половых органов.

С периода новорожденности у больных могут наблюдаться неврологические нарушения: снижение глоточного рефлекса, трудности при сосании, паралич четвёртого лицевого нерва, непроизвольное движение глаз и непроизвольное опускание века, мышечная слабость, моторная неловкость, задержка речевого развития, тремор рук, аутизм. В 10-40% случаев встречается эпилепсия.

Большинство детей с синдромом Кабуки страдают выраженным иммунодефицитом, отчего они часто болеют инфекционными заболеваниями, в первую очередь заболеваниями верхних дыхательных путей. А в младенчестве их беспокоят рецидивирующие отиты. Также сопутствующими заболеваниями при синдроме Кабуки могут стать различные эндокринные болезни: инсулинозависимый сахарный диабет, дефицит соматотропного гормона, врожденный гипотиреоз, гиперинсулинизм и ожирение.

В некоторых случаях при синдроме Кабуки развиваются различные тяжелые заболевания: тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, гипогаммаглобулинемия А с антителами к IgA, неонатальная гипербилирубинемия и муковисцидоз.

Специфического лечения синдрома Кабуки не существует, вся терапия направлена на снятие тяжелых проявлений заболевания и улучшение качества жизни детей.

Если при рождении у ребенка отмечают серьезные трудности при сосании и глотании, ему может потребоваться установка гастростомы. В дальнейшем в случае развития ожирения проводится консультация с диетологом для назначения диетотерапии.

При задержке роста проводят терапию рекомбинантным гормоном роста. Эпилепсию корректируют с помощью антиконвульсантов. Для лечения гиперинсулинизма применяют диазоксид и лишь в некоторых случаях — дополнительное лечение (аналоги соматостатина, хирургическое вмешательство).

При наличии врожденных пороков сердца показано хирургическое лечение. Патологии крупных сосудов лечат с помощью аортопластики. Лечение полипов пищевода и желудка должно быть индивидуальным и может включать ингибиторы протонной помпы, а в случае отсутствия улучшения — эндоскопическую полипэктомию для облегчения симптомов.

Если у детей с синдром Кабуки своевременно диагностируют заболевания печени (склерозирующий холангит и дислипидемию), для их лечения применяют урсодиол и холецистирамин. В тяжелых случаях выполняют трансплантацию органа.

Терапия отоларингологических проявлений у больных синдромом Кабуки включает первоначальное консервативное лечение нарушения слуха (реабилитация и подбор слухового аппарата), антибиотикотерапию и симптоматическое лечение хронического среднего отита.

При развитии иммунной тромбоцитопенической пурпуры применяется ритуксимаб. Низкий уровень общего IgA в сыворотке крови и выраженный иммунодефицит являются показаниями для внутривенного введения иммуноглобулинов.

Для коррекции поведенческих расстройств, задержки речи и развития ребенку может потребоваться когнитивная реабилитация, занятия с психологом и логопедом, игровая терапия.

Источники:

1. Боровикова Н.Ю., Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Боровиков К.С. (2011). Синдром Кабуки (лекция). Русский журнал детской неврологии, (3), 14-20.
2. Коталевская Ю.Ю., Демикова Н.С. (2010). Синдром Кабуки: случай из практики. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 89 (1), 129-133.
3. Бенина А. Р., & Меликян М. А. (2022). Врожденный гиперинсулинизм в составе синдрома Кабуки. Проблемы эндокринологии, 68 (5), 91-96.
4. Kasdon BD, Fox JE. Kabuki syndrome: diagnostic and treatment considerations. Ment Health Fam Med. 2012 Sep;9(3):171-9.
5. Boniel S, Szymańska K, Śmigiel R, Szczałuba K. Kabuki Syndrome-Clinical Review with Molecular Aspects. Genes (Basel). 2021 Mar 25;12(4):468.

Обследования

• Клиническая оценка
• Общий клинический анализ крови
• Общий анализ мочи
• Рентгенологическое исследование
• Электроэнцефалография
• Электрокардиография
• Гастроскопия
• МРТ органов брюшной полости
• Медико-генетическое тестирование

Консультации специалистов

• Педиатр
• Кардиолог
• Невролог
• Отоларинголог
• Офтальмолог
• Гастроэнтеролог
• Эндокринолог
• Хирург
• Генетик

Медицинские учреждения

• ФГБУ «Национальный медицинский иссле­довательский центр здоровья детей» Минздрава России Москва
• ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации Москва
• Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева Минздрава России Москва
• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва