Прогерия
Ультраредкое заболевание из группы ламинопатий, характеризующееся преждевременным старением с поражением кожи, костей, суставов и сердечно-сосудистой системы.
Около 5 человек
1 человек из 20 миллионов
—
Е34.8
Прогерия или болезнь преждевременного старения — очень редкое генетическое заболевание, при котором у детей начинают проявляться болезни старческого периода, однако их умственное развитие соответствует их реальному возрасту. Болезнь приводит к потере волос и отставанию в росте, появлению истонченной морщинистой кожи, деформации костей и суставов, дистрофии ногтей, тугоухости, ранним инфарктам и инсультам.
Продолжительность жизни больных с инфантильной (детской) формой прогерии — от 7 до 27 лет. Лечение заболевания преимущественно симптоматическое, оно направлено на профилактику сердечно-сосудистых осложнений (ранних инсультов и инфарктов, артериальной гипертензии и атеросклероза). Также для лечения детской прогерии применяется патогенетический препарат лонафарниб.
Выделяют две формы прогерии: детскую — синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) и взрослую — синдром Вернера.
Детская прогерия вызвана случайной мутацией в гене LMNA, в результате которой в организме появляется аномальный токсичный белок прогерин, вызывающий быстрое старение и сокращающий продолжительность жизни. Детская прогерия начинается в раннем возрасте. Ребенок с первых лет жизни отстает в физическом и половом развитии, у него выпадают волосы, появляются морщины, разрушаются зубы, развиваются сердечно-сосудистые патологии и другие заболевания, характерные для пожилого возраста.
Прогерия взрослых (синдром Вернера) вызвана мутациями в гене геликазы. Этот фермент участвует в важных клеточных процессах. В результате у больных нарушается метаболизм соединительной ткани: костной, хрящевой, жировой и других. Генетические изменения приводят к нарушению функций печени, почек, желез внутренней секреции, вызывают изменения кожи, становятся причиной бесплодия, атеросклероза сосудов. Заболевание проявляется в возрасте 14–18 лет. Продолжительность жизни больных составляет в среднем 40 лет. Причиной смерти становятся злокачественные новообразования или сердечно-сосудистые патологии. Прогерия взрослых наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок с вероятностью 25% может унаследовать болезнь, если оба его родителя являются носителями дефектного гена.
Новорожденный ребенок с детской формой прогерии чаще всего ничем не отличается от здоровых младенцев. Признаки заболевания возникают на первом или втором году жизни. Первые изменения затрагивают кожу. Почти у 80% больных развиваются склеродермоподобные изменения — снижается эластичность кожи, она приобретает «рябой» вид с измененной пигментацией, истончается, становится сухой, блестящей, морщинистой. В 24% случаев эти изменения отмечаются уже при рождении.
Позднее, в возрасте 9–12 месяцев, у ребенка может начаться выпадение волос вплоть до полной их потери к двум годам. Дети мало прибавляют в весе, спят с приоткрытыми глазами. На голове начинают выступать вены, сокращается объем движений в суставах. Со временем эти проблемы усиливаются.
Рост больных детской прогерией не превышает 123 см, масса тела — 30 кг. К двум годам формируются характерные черты внешности: относительно большая голова при небольшом лице, недоразвитость челюсти (микрогнатия), оттопыренные уши, выступающие глаза, тонкий клювовидный нос, истонченные и заостренные черты лица. Ногтевые пластинки имеют аномальную форму или могут полностью отсутствовать. Подкожно-жировая клетчатка и мышцы атрофированы, в силу чего конечности непропорционально тонкие.
У детей отмечаются множественные аномалии зубов: раннее выпадение, скученность зубов, иногда с формированием двойного зубного ряда.
Заболевание также может привести к появлению синдрома сухого глаза, формированию язвочек или помутнению роговицы, развитию тугоухости. Другими характерными признаками болезни являются изменения костей и суставов, истончение ребер.
Ещё одним проявлением прогерии является развитие остеоартрита тазобедренных суставов — хронического невоспалительного прогрессирующего поражения суставов. Это осложнение вызывает боль, деформирует сустав и ограничивает движения.
Наиболее опасным осложнением детской прогерии считаются заболевания сердечно-сосудистой системы. У детей развивается прогрессирующий атеросклероз, приводящий к инфаркту миокарда и инсульту. На втором десятилетии жизни появляются признаки дисфункции клапанов сердца и гипертрофия миокарда левого желудочка.
Вместе с тем для детей с прогерией не характерно снижение памяти или интеллекта, что типично для сосудистых изменений при естественном старении.
Лечение прогерии направлено на замедление развития заболевания за счет профилактики атеросклероза, поддержания деятельности сердечно-сосудистой системы, объема движений в суставах.
Для коррекции массо-ростового дефицита применяется гормон роста, что приводит к увеличению окончательного роста ребенка на 10%, а массы тела — на 50%. Детям рекомендован рацион с повышенной калорийностью, частым приемом пищи малыми порциями. Для повышения калорийности рациона в блюда добавляют растительные масла, авокадо, сухое молоко, орехи, сыр. Также возможно использование специализированных (высококалорийных) смесей, напитков или добавок для перекусов.
Для коррекции синдрома сухого глаза и профилактики кератита применяют препараты искусственной слезы. На ночь возможно использование специальных повязок для сна, предотвращающих открывание глаз во сне.
Дети с прогерией должны чаще посещать стоматолога для профилактики кариеса и пародонтоза, им рекомендуется использовать зубные пасты с повышенным содержанием фтора.
Для профилактики тромбообразования возможен прием низких доз аспирина (2–3 мг/кг) ежедневно или в режиме через день.
В научной литературе обсуждается необходимость применения статинов. Комбинированная терапия, включающая лонафарниб, золедроновую кислоту (бисфосфонат) и парвастатин, способна увеличить продолжительности жизни, повысить минеральную плотность костей. Нарушение минерального обмена, проявляющееся остеопорозом и внескелетными кальцификатами, рекомендовано корректировать с помощью бисфосфонатов.
Для облегчения боли, увеличения объема движений при тугоподвижности суставов, остеоартрите, остеолитических поражениях крупных суставов может применяться физиотерапия. При необходимости проводится ортопедическая коррекция с использованием приспособлений для облегчения передвижения (ходунки, трости, инвалидные кресла), а также ортезов.
В качестве симптоматического лечения прогерии применяются антиоксидантные препараты, витамин Е и другие лекарственные средства. Детям рекомендуется избегать воздействия травмирующих факторов на кожу.
В качестве патогенетической терапии применяется препарат лонафарниб (lonafarnib). В 2-летнем клиническом исследовании получены положительные результаты терапии, свидетельствующие об увеличении плотности стенки сонной артерии, снижении частоты инсультов, головных болей и судорог. Однако терапия привела к увеличению продолжительности жизни пациентов всего на 1,6 года. Поэтому в настоящий момент продолжаются исследования эффективности комбинированной терапии лонафарнибом и статинами (парвастатин), а также лонафарнибом и бисфосфонатами (золедронат).
Также для лечения прогерии могут применяться иммуносупрессоры: рапамицин и сульфорафан. Рапамицин повышает выведение прогерина. Cульфорафан — препарат растительного происхождения с похожим механизмом действия. Витамин D также способен влиять на экспрессию гена LMNA, снижать количество прогерина и сокращать темпы старения.
Основные проявления прогерии (атеросклероз, артрит, алопеция и липодистрофия) ассоциированы с 17 генами. 14 из них связаны с сигнальным путем JAK1/2- STAT1, его чрезмерная активация вызывает преждевременное старение. Подавление этого сигнального пути с помощью барицитиниба может увеличить скорость роста пациентов и уменьшить накопление прогерина.
Нейрональный пептид Y, предназначенный для лечения дефицита питания, острых стрессовых расстройств, также снижает выработку прогерина.
Источники
- Утц С.Р., Тальникова Е.Е., Шерстнева В.Н., Румянцева Е.В. Прогерия (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2014; 10 (3): 522–524
- Арыстанова С.Т. Прогерия (обзор). Мировая наука. 2018; 1 (10): 28-31
- Бучинская Н.В., Ахенбекова А.Ж., Бугыбай А.А., Костик М.М. Прогерия (синдром Хатчинсона—Гилфорда): обзор литературы и клинический случай. Всп. 2022; (3): 253-264
Медицинские учреждения
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.