Прогерия или болезнь преждевременного старения — очень редкое генетическое заболевание, при котором у детей начинают проявляться болезни старческого периода, однако их умственное развитие соответствует их реальному возрасту. Болезнь приводит к потере волос и отставанию в росте, появлению истонченной морщинистой кожи, деформации костей и суставов, дистрофии ногтей, тугоухости, ранним инфарктам и инсультам.

Продолжительность жизни больных с инфантильной (детской) формой прогерии — от 7 до 27 лет. Лечение заболевания преимущественно симптоматическое, оно направлено на профилактику сердечно-сосудистых осложнений (ранних инсультов и инфарктов, артериальной гипертензии и атеросклероза). Также для лечения детской прогерии применяется патогенетический препарат лонафарниб.

Выделяют две формы прогерии: детскую — синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) и взрослую — синдром Вернера.

Детская прогерия вызвана случайной мутацией в гене LMNA, в результате которой в организме появляется аномальный токсичный белок прогерин, вызывающий быстрое старение и сокращающий продолжительность жизни. Детская прогерия начинается в раннем возрасте. Ребенок с первых лет жизни отстает в физическом и половом развитии, у него выпадают волосы, появляются морщины, разрушаются зубы, развиваются сердечно-сосудистые патологии и другие заболевания, характерные для пожилого возраста.

Прогерия взрослых (синдром Вернера) вызвана мутациями в гене геликазы. Этот фермент участвует в важных клеточных процессах. В результате у больных нарушается метаболизм соединительной ткани: костной, хрящевой, жировой и других. Генетические изменения приводят к нарушению функций печени, почек, желез внутренней секреции, вызывают изменения кожи, становятся причиной бесплодия, атеросклероза сосудов. Заболевание проявляется в возрасте 14–18 лет. Продолжительность жизни больных составляет в среднем 40 лет. Причиной смерти становятся злокачественные новообразования или сердечно-сосудистые патологии. Прогерия взрослых наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок с вероятностью 25% может унаследовать болезнь, если оба его родителя являются носителями дефектного гена.

Новорожденный ребенок с детской формой прогерии чаще всего ничем не отличается от здоровых младенцев. Признаки заболевания возникают на первом или втором году жизни. Первые изменения затрагивают кожу. Почти у 80% больных развиваются склеродермоподобные изменения — снижается эластичность кожи, она приобретает «рябой» вид с измененной пигментацией, истончается, становится сухой, блестящей, морщинистой. В 24% случаев эти изменения отмечаются уже при рождении.

Позднее, в возрасте 9–12 месяцев, у ребенка может начаться выпадение волос вплоть до полной их потери к двум годам. Дети мало прибавляют в весе, спят с приоткрытыми глазами. На голове начинают выступать вены, сокращается объем движений в суставах. Со временем эти проблемы усиливаются.

Рост больных детской прогерией не превышает 123 см, масса тела — 30 кг. К двум годам формируются характерные черты внешности: относительно большая голова при небольшом лице, недоразвитость челюсти (микрогнатия), оттопыренные уши, выступающие глаза, тонкий клювовидный нос, истонченные и заостренные черты лица. Ногтевые пластинки имеют аномальную форму или могут полностью отсутствовать. Подкожно-жировая клетчатка и мышцы атрофированы, в силу чего конечности непропорционально тонкие.

У детей отмечаются множественные аномалии зубов: раннее выпадение, скученность зубов, иногда с формированием двойного зубного ряда.

Заболевание также может привести к появлению синдрома сухого глаза, формированию язвочек или помутнению роговицы, развитию тугоухости. Другими характерными признаками болезни являются изменения костей и суставов, истончение ребер.

Ещё одним проявлением прогерии является развитие остеоартрита тазобедренных суставов — хронического невоспалительного прогрессирующего поражения суставов. Это осложнение вызывает боль, деформирует сустав и ограничивает движения.

Наиболее опасным осложнением детской прогерии считаются заболевания сердечно-сосудистой системы. У детей развивается прогрессирующий атеросклероз, приводящий к инфаркту миокарда и инсульту. На втором десятилетии жизни появляются признаки дисфункции клапанов сердца и гипертрофия миокарда левого желудочка.

Вместе с тем для детей с прогерией не характерно снижение памяти или интеллекта, что типично для сосудистых изменений при естественном старении.

Лечение прогерии направлено на замедление развития заболевания за счет профилактики атеросклероза, поддержания деятельности сердечно-сосудистой системы, объема движений в суставах.

Для коррекции массо-ростового дефицита применяется гормон роста, что приводит к увеличению окончательного роста ребенка на 10%, а массы тела — на 50%. Детям рекомендован рацион с повышенной калорийностью, частым приемом пищи малыми порциями. Для повышения калорийности рациона в блюда добавляют растительные масла, авокадо, сухое молоко, орехи, сыр. Также возможно использование специализированных (высококалорийных) смесей, напитков или добавок для перекусов.

Для коррекции синдрома сухого глаза и профилактики кератита применяют препараты искусственной слезы. На ночь возможно использование специальных повязок для сна, предотвращающих открывание глаз во сне.

Дети с прогерией должны чаще посещать стоматолога для профилактики кариеса и пародонтоза, им рекомендуется использовать зубные пасты с повышенным содержанием фтора.

Для профилактики тромбообразования возможен прием низких доз аспирина (2–3 мг/кг) ежедневно или в режиме через день.

В научной литературе обсуждается необходимость применения статинов. Комбинированная терапия, включающая лонафарниб, золедроновую кислоту (бисфосфонат) и парвастатин, способна увеличить продолжительности жизни, повысить минеральную плотность костей. Нарушение минерального обмена, проявляющееся остеопорозом и внескелетными кальцификатами, рекомендовано корректировать с помощью бисфосфонатов.

Для облегчения боли, увеличения объема движений при тугоподвижности суставов, остеоартрите, остеолитических поражениях крупных суставов может применяться физиотерапия. При необходимости проводится ортопедическая коррекция с использованием приспособлений для облегчения передвижения (ходунки, трости, инвалидные кресла), а также ортезов.

В качестве симптоматического лечения прогерии применяются антиоксидантные препараты, витамин Е и другие лекарственные средства. Детям рекомендуется избегать воздействия травмирующих факторов на кожу.

В качестве патогенетической терапии применяется препарат лонафарниб (lonafarnib). В 2-летнем клиническом исследовании получены положительные результаты терапии, свидетельствующие об увеличении плотности стенки сонной артерии, снижении частоты инсультов, головных болей и судорог. Однако терапия привела к увеличению продолжительности жизни пациентов всего на 1,6 года. Поэтому в настоящий момент продолжаются исследования эффективности комбинированной терапии лонафарнибом и статинами (парвастатин), а также лонафарнибом и бисфосфонатами (золедронат).

Также для лечения прогерии могут применяться иммуносупрессоры: рапамицин и сульфорафан. Рапамицин повышает выведение прогерина. Cульфорафан — препарат растительного происхождения с похожим механизмом действия. Витамин D также способен влиять на экспрессию гена LMNA, снижать количество прогерина и сокращать темпы старения.

Основные проявления прогерии (атеросклероз, артрит, алопеция и липодистрофия) ассоциированы с 17 генами. 14 из них связаны с сигнальным путем JAK1/2- STAT1, его чрезмерная активация вызывает преждевременное старение. Подавление этого сигнального пути с помощью барицитиниба может увеличить скорость роста пациентов и уменьшить накопление прогерина.

Нейрональный пептид Y, предназначенный для лечения дефицита питания, острых стрессовых расстройств, также снижает выработку прогерина.

Источники

1. Утц С.Р., Тальникова Е.Е., Шерстнева В.Н., Румянцева Е.В. Прогерия (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2014; 10 (3): 522–524
2. Арыстанова С.Т. Прогерия (обзор). Мировая наука. 2018; 1 (10): 28-31
3. Бучинская Н.В., Ахенбекова А.Ж., Бугыбай А.А., Костик М.М. Прогерия (синдром Хатчинсона—Гилфорда): обзор литературы и клинический случай. Всп. 2022; (3): 253-264

Обследования

• Клиническая оценка
• Медико-генетическое тестирование
• Ультразвуковое исследование сердца, суставов
• Электрокардиограмма
• Магнитно-резонансная томография головного мозга
• Аудиограмма

Консультации специалистов

• Педиатр
• Ревматолог
• Ортопед
• Хирург
• Генетик
• Дерматолог
• Онколог

Медицинские учреждения

• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва
• ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Москва