Нейробластома — это рак, который развивается из незрелых нервных клеток (нейробластов). Чаще всего опухоль возникает в ганглиях возле позвоночника или в надпочечниках, так как их ткань тоже развивается из нейробластов. Чаще всего болеют дети до 5 лет, однако заболевание может развиться и в более старшем возрасте. Пик заболеваемости приходится на 2 года. Причиной возникновения опухоли являются мутации, которые могут возникать спонтанно или передаются от родителя [1].

Рост опухоли может быть как очень медленным, так и быстрым. Иногда у младенцев опухолевые клетки исчезают самостоятельно. Если нейробласты самостоятельно созревают и перестают делиться, то образуется доброкачественная опухоль — ганглионеврома. Признаки нейробластомы и методы ее лечения зависят от того, какие области поражены, и степени распространения раковых клеток.

Нейробластома может возникнуть вследствие мутаций во многих генах, чаще всего — MYCN, ALK, ATRX. В процесс вовлекаются нейробласты — незрелые клетки плода, из которых формируются нервные клетки и ткань надпочечников. В норме у новорожденных можно обнаружить небольшое количество нейробластов, которые созревают или исчезают. При наличии мутаций деление клеток становится бесконтрольным, в результате чего образуется нейробластома.

Большинство случаев болезни являются спорадическими — мутации возникают в организме и не носят наследственный характер [2]. У 1-2% пациентов имеется семейная нейробластома, которая наследуется по аутосомно-доминантому типу. Это означает, что у если у одного из родителей присутствуют соответствующие генетические нарушения, то риск развития болезни у ребенка составляет 50%.

Симптомы

Общие признаки нейробластомы включают слабость, вялость, повышение температуры тела, ухудшение аппетита, плохой набор веса, жидкий стул. Другие симптомы зависят от локализации опухоли:

• Брюшная полость — отек живота, запор или диарея.
• Грудная клетка — одышка, хрипы, боль в груди.
• Шея — синдром Хорнера, который включает опущение век, сужение зрачков, покраснение кожи и снижение потоотделения.
• Позвоночник — онемение, слабость, паралич конечностей.
• Кожа — красные или синие бугорки.
• Кости — кровоподтеки, бледность кожи, темные круги вокруг глаз.
• Надпочечники — повышение артериального давления, тахикардия, гиперемия кожи.

План лечения составляет врач, учитывая возраст, наличие метастазов, показатели анализов [3]:

• Хирургическое лечение. Применяют, если опухоль локализована и не распространилась на другие ткани и органы.
• Лучевая терапия. Рентгеновскими лучами уничтожаются опухолевые клетки и предотвращается их рост.
• Лечение радиоактивным йодом. Препарат вводят внутривенно, и он накапливается в опухолевых клетках, разрушая их.
• Химиотерапия. Используются препараты (винкристин, циклофосфамид, актиномицин D, доксорубицин, цисплатин, этопозид, ифосфамид), которые уничтожают опухолевые клетки и препятствуют их размножению.
• Пересадка костного мозга. Может потребоваться при лучевой и химиотерапии, так как при этих методах лечения уничтожаются не только раковые, но и здоровые клетки. Поэтому перед лечением у пациента берут стволовые клетки, а после завершения курса вводят в виде инфузии, восстанавливая способность к кроветворению.
• Таргетная терапия. Применяют препараты, которые распознают, уничтожают опухолевые клетки и препятствуют их росту: моноклональные антитела, ингибиторы тироксинкиназы, гистондеацетилазы, орнитиндекарбоксилазы.
• Иммунотерапия. У пациента берут Т-клетки и добавляют к ним молекулу химерного рецептора антигена, которая атакует определенные белки на поверхности раковых клеток. Таким образом, Т-лимфоциты могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Иммунотерапия используется для лечения рецидивирующей и стойкой к другим видам терапии нейробластомы.
• Лечение ретиноидами. Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) снижает вероятность рецидива. Его применяют в сочетании с другими видами лечения: таргетной, иммуно- и химиотерапией.

Среди инновационных методов лечения нейробластомы, находящихся на стадии клинических испытаний:

• Новая лучевая терапия. Радиоактивная форма химического метайодобензилгуанидина вводится внутривенно, при попадании в клетки нейробластомы высвобождает излучение. Данный метод можно сочетать с пересадкой костного мозга и химиотерапией.
• Вакцинотерапия. В организм вводят модифицированные клетки нейробластомы, чтобы иммунная система организма уничтожала раковые клетки. Клинические испытания показали эффективность этого метода у пациентов с метастатической и рецидивирующей формой нейробластомы.
• Целевая терапия малыми молекулами. Направлена на исправление результатов мутаций в генах: ALK — Ксалкори (кризотиниб), Лорбрена (лорлатиниб), Зикадия (церитиниб); MYCN — ингибиторы бромодомена (фадрациклиб). При сверхактивной киназе — эрбумин LY3295668.
• Мультимодальная терапия. В лабораторных условиях показали эффективность два типа терапии: лечение кураксином (противомалярийным препаратом) и панобиностатом (ингибитором гистондеацетилазы). Совместное применение обоих методов дало синергичный эффект в уничтожении нейробластомы, а также повышение иммунной реакции.

Реабилитация

После лучевой и химиотерапии в течение 6 месяцев потребуется поддерживающая терапия, которая включает следующие варианты лечения:

• Изотретиноин — витаминоподобное лекарство, которое замедляет рост раковых клеток.
• Динутуксимаб — моноклональное антитело, которое крепится к опухолевой клетке, давая сигнал иммунной системе о необходимости его уничтожить.
• Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор — цитокин, который стимулирует выработку клеток иммунной системы, способных атаковать опухоль.
• Интерлейкин-2 — стимулятор выработки лимфоцитов, которые уничтожают раковые клетки.

Прогноз

Прогноз благоприятный у детей раннего возраста без метастазов в костный мозг — выживаемость 94-100%. На последней стадии выживаемость не более 20%.

Источники

1. Федякова Юлия Сергеевна. Нейробластома у детей. Клинико-эпидемиологическое исследование. Диссертация кандидата медицинских наук: 14.00.14 / Федякова Юлия Сергеевна; [Место защиты: ГУ «Российский онкологический научный центр РАМН»]. — Москва, 2010. — 91 с.: 15 ил.
2. Irfete S Fetahu, Sabine Taschner-Mandl Neuroblastoma and the epigenome. Cancer Metastasis Rev. 2021 Mar;40(1):173-189. doi: 10.1007/s10555-020-09946-y.
3. Neuroblastoma Treatment (PDQ^®): Health Professional Version, PDQ Pediatric Treatment Editorial Board In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2021 Oct 8. PMID: 26389190.

Обследования

• Физикальный осмотр с выявлением поражений кожи, грудной клетки, живота.
• Неврологический статус с оценкой работы головного и спинного мозга.
• Анализы крови и мочи — при нейробластоме повышен уровень катехоламинов.
• Рентгенологическое исследование, УЗИ, КТ и МРТ позволяют визуализировать раковые клетки в различных областях тела.
• Биопсия — забор ткани опухоли для микроскопического исследования.
• Генетическое исследование.

Консультации специалистов

• Педиатр
• Онколог
• Хирург
• Невролог
• Радиолог
• Генетик

Медицинские учреждения

• ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» Москва
• ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Москва
• ФГБУ «Российская детская клиническая больница» (РДКБ) Москва
• Морозовская Детская городская клиническая больница Москва
• Российский научный центр рентгенорадиологии Москва
• НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Санкт-Петербург
• ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Санкт-Петербург
• ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)» Санкт-Петербург
• «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» (НПЦ «Солнцево») Москва

Общественные организации

• Организация родителей детей с нейробластомой «Энби» Информирование о диагнозе и лечении Помощь с проживанием вдали от дома Организация медицинских консультаций Психологическая и юридическая поддержка семей
• Благотворительный фонд «Подари жизнь» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Российский фонд помощи «Русфонд» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Благотворительный фонд «Жизнь» Помощь в оплате лечения детей в российских клиниках, помощь в приобретении оборудования и лекарств
• Благотворительный фонд «Кораблик» Помощь в оплате лечения, операций, лекарств, средств реабилитации
• Благотворительное общественное движение помощи онкобольным детям «Искорка Фонд» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Дети и родители против рака Помощь в обеспечении лекарственными средствами и медицинской техникой, отсутствующими в больницах Обеспечение доступа родителей детей, больных раком, к информации о заболевании и возможностях лечения в России и за рубежом Информирование родителей детей, больных раком, об их правах и помощь в реализации этих прав
• Благотворительный фонд «Правмир» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Благотворительный фонд «География добра» Помощь в оплате операции, анализов, диагностики, приобретении лекарств
• Благотворительный фонд «Свет» Помощь в оплате лечения, которые не покрывает государственное финансирование