Мукополисахаридоз IV типа (синдром Моркио)
Редкое генетическое заболевание, вызванное дефицитом ферментов галактозамин 6-сульфат сульфатазы и β-галактозидазы и приводящее к накоплению мукополисахаридов. Характерными признаками патологии являются маленький рост, существенные изменения костей и сохранный интеллект.
Нет данных
1 случай на 200 000 новорожденных
Фонд «Круг добра»
Е76.0
Мукополисахаридоз IVА типа (синдром Моркио) — это генетическое заболевание, относящееся к редким лизосомным болезням накопления, которые обусловлены нарушением обмена гликозаминогликанов (ГАГ). При поздней диагностике болезнь вызывает грубые изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и центральной нервной системы, которые могут привести к инвалидизации и значительно снизить качество жизни ребенка.
Для лечения заболевания существует заместительная терапия рекомбинантным ферментом — человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазой (элосульфаза альфа). При максимально ранней диагностике болезни и начале регулярной патогенетической терапии прогноз развития заболевания относительно благоприятный.
Основная причина развития синдрома Моркио — мутации в генах GALNS и GLB1, которые ведут к снижению активности лизосомальных ферментов галактозамин 6-сульфат сульфатазы (тип А) и β-галактозидазы (тип В). В результате происходит активное аккумулирование ГАГ — кератан сульфата.
Накопление этого мукополисахарида в лизосомах различных тканей вызывает поражение опорно-двигательного аппарата, сердца, нервной системы, глаз и ушей.
Синдром Моркио наследуется аутосомно-рецессивным путем. Это значит, что ребенок с заболеванием рождается у родителей, каждый из которых является является носителем мутации, но не болеет. При этом риск рождения больного ребенка в такой паре составляет 25% при каждой беременности.
Первые клинические проявления заболевания появляются только к концу первого – началу второго года жизни ребенка. Тяжесть заболевания зависит от особенности мутации. При отсутствии заместительной ферментной терапии у больных с классической (тяжелой) формой МПС IV типа средняя продолжительность жизни составляет 20 лет. При легких формах и небольшом поражении костей и внутренних органов, пациенты могут иметь относительно хорошее качество жизни до 50–60 лет. Летальный исход обычно наступает вследствие сердечно-легочной недостаточности или повреждения ствола мозга.
Практически у всех детей с синдромом Моркио присутствуют черты лицевого дисморфизма: широкий нос, квадратный подбородок, очень короткая шея и плоская переносица.
Другим наиболее узнаваемым признаком заболевания является поражение скелета и связок. При рождении большинство детей выглядят здоровыми, деформации скелета проявляются в течение первых лет жизни. У пациентов с тяжелым фенотипом болезни существенно замедлен рост, он полностью прекращается в возрасте 7–8 лет и составляет всего 95-122 см.
Клиническими проявлениями тяжелой формы заболевания также служат:
- деформации скелета, грудной клетки, тазобедренных суставов, нижних конечностей;
- короткая шея;
- укорочение туловища;
- прогрессирующая деформация позвоночника;
- гипермобильность мелких суставов;
- нарушение проходимости дыхательных путей (обструкция).
Наиболее значительные изменения в организме касаются строения костей. Они формируются аномально и во время роста смещаются, сжимая нервные волокна. Одновременно происходит повреждение позвоночника, что вынуждает грудную клетку значительно выдвинуться вперед.
Для патогенетической терапии МПС IVA типа с 2014 года применяют рекомбинантную форму фермента человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы — элосульфазу альфа. Препарат вводится внутривенно капельно из расчета 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю.
Элосульфаза альфа, как правило, назначается, когда уже имеются грубые и прогрессирующие деформации опорно-двигательного аппарата, изменения со стороны внутренних органов. Тем не менее многочисленные исследования показали эффективность данной терапии: значительно замедлялось прогрессирование скелетных изменений, улучшались двигательная способность и качество жизни пациентов.
Помимо патогенетического лечения детям с синдромом Моркио рекомендуется реабилитационное лечение: массаж, физиотерапия, лечебная физкультура. При наличии серьезных повреждений опорно-двигательного аппарата проводится хирургическая коррекция.
Источники
- Бурлуцкая А.В., Савельева Н.В., & Науменко Г.В. (2022). Мукополисахаридоз IVА типа у детей: клинические случаи. Кубанский научный медицинский вестник, 29 (1), 119-131.
- Гуринова Елизавета Егоровна, Сухомясова Айталина Лукична, Семячкина Алла Николаевна, & Очирова Полина Вячеславовна (2021). Лечение препаратом вимизайм (vimizim) подростка с синдромом Моркио А (мукополисахаридозом IV A). Российский вестник перинатологии и педиатрии, 66 (4), 109-117.
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.