Мукополисахаридоз IVА типа (синдром Моркио) — это генетическое заболевание, относящееся к редким лизосомным болезням накопления,  которые обусловлены нарушением обмена гликозаминогликанов (ГАГ). При поздней диагностике болезнь вызывает грубые изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и центральной нервной системы, которые могут привести к инвалидизации и значительно снизить качество жизни ребенка.

Для лечения заболевания существует заместительная терапия рекомбинантным ферментом — человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазой (элосульфаза альфа). При максимально ранней диагностике болезни и начале регулярной патогенетической терапии прогноз развития заболевания относительно благоприятный.

Основная причина развития синдрома Моркио — мутации в генах GALNS и  GLB1, которые ведут к снижению активности лизосомальных ферментов галактозамин 6-сульфат сульфатазы (тип А) и β-галактозидазы (тип В). В результате происходит активное аккумулирование ГАГ — кератан сульфата.

Накопление этого мукополисахарида в лизосомах различных тканей вызывает поражение опорно-двигательного аппарата, сердца, нервной системы, глаз и ушей.

Синдром Моркио наследуется аутосомно-рецессивным путем. Это значит, что ребенок с заболеванием рождается у родителей, каждый из которых является является носителем мутации, но не болеет. При этом риск рождения больного ребенка в такой паре составляет 25% при каждой беременности.

Первые клинические проявления заболевания появляются только к концу первого – началу второго года жизни ребенка. Тяжесть заболевания зависит от особенности мутации. При отсутствии заместительной ферментной терапии у больных с классической (тяжелой) формой МПС IV типа средняя продолжительность жизни составляет 20 лет. При легких формах и небольшом поражении костей и внутренних органов, пациенты могут иметь относительно хорошее качество жизни до 50–60 лет. Летальный исход обычно наступает вследствие сердечно-легочной недостаточности или повреждения ствола мозга.

Практически у всех детей с синдромом Моркио присутствуют черты лицевого дисморфизма: широкий нос, квадратный подбородок, очень короткая шея и плоская переносица.

Другим наиболее узнаваемым признаком заболевания является поражение скелета и связок. При рождении большинство детей выглядят здоровыми, деформации скелета проявляются в течение первых лет жизни. У пациентов с тяжелым фенотипом болезни существенно замедлен рост, он полностью прекращается в возрасте 7–8 лет и составляет всего 95-122 см.

Клиническими проявлениями тяжелой формы заболевания также служат:

• деформации скелета, грудной клетки, тазобедренных суставов, нижних конечностей;
• короткая шея;
• укорочение туловища;
• прогрессирующая деформация позвоночника;
• гипермобильность мелких суставов;
• нарушение проходимости дыхательных путей (обструкция).

Наиболее значительные изменения в организме касаются строения костей. Они формируются аномально и во время роста смещаются, сжимая нервные волокна. Одновременно происходит повреждение позвоночника, что вынуждает грудную клетку значительно выдвинуться вперед.

Для патогенетической терапии МПС IVA типа с 2014 года применяют рекомбинантную форму фермента человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы — элосульфазу альфа. Препарат вводится внутривенно капельно из расчета 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Элосульфаза альфа, как правило, назначается, когда уже имеются грубые и прогрессирующие деформации опорно-двигательного аппарата, изменения со стороны внутренних органов. Тем не менее многочисленные исследования показали эффективность данной терапии: значительно замедлялось прогрессирование скелетных изменений, улучшались двигательная способность и качество жизни пациентов.

Помимо патогенетического лечения детям с синдромом Моркио рекомендуется реабилитационное лечение: массаж, физиотерапия, лечебная физкультура. При наличии серьезных повреждений опорно-двигательного аппарата проводится хирургическая коррекция.

Источники

Обследования

• Клиническая оценка
• Медико-генетическое тестирование
• Электрокардиография (ЭКГ)
• Эхокардиография (Эхо-КГ)
• Ультразвуковое исследование (УЗИ)
• Рентгенография позвоночника

Консультации специалистов

• Педиатр
• Генетик
• Ортопед
• Отоларинголог
• Невролог
• Окулист