Цистиноз — редкое наследственное заболевание, причиной развития которого становятся мутации гена CTNS. Ген кодирует белок цистинозин, функцией которого является перенос аминокислоты цистина из лизосом в плазму (лизосомы — это пузырьки с ферментами, отвечающие за внутриклеточное пищеварение). Из-за генетического дефекта цистин накапливается в лизосомах клеток различных органов и тканей, преимущественно в почках и роговице глаз, нарушая их работу.

Без своевременной диагностики и раннего начала лечения болезнь вызывает хроническую почечную недостаточность, тяжелые зрительные и неврологические нарушения. Для лечения заболевания используется симптоматическая и специфическая терапия. Последняя позволяет освободить клетки от кристаллов цистина более чем на 90%.

Причиной развития цистиноза становятся мутации гена CTNS, кодирующего белок цистинозин, который отвечает за перенос цистина внутри клетки. Мутировавший цистинозин не может правильно переносить цистин из лизосом во внутреннюю среду клетки — цитоплазму, что приводит к накоплению цистина внутри лизосом с последующей кристаллизацией. В настоящее время описано более 120 мутаций гена CTNS, приводящих к развитию заболевания.

В зависимости от тяжести клинических проявлений и возраста манифестации заболевания различают 3 формы цистиноза:

• классическая инфантильная нефропатическая форма — наиболее тяжелая и наиболее частая форма цистиноза. На ее долю приходится приблизительно 95% всех случаев болезни;
• ювенильная или промежуточная форма имеет те же клинические проявления, но манифестирует в подростковом возрасте и прогрессирует с меньшей скоростью;
• взрослая «доброкачественная» форма — имеет самые мягкие клинические проявления в виде отложения кристаллов цистина в роговице глаза, костном мозге и лейкоцитах крови.

Цистиноз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это значит, что ребенок с заболеванием рождается у родителей, каждый из которых является является носителем мутации, но не болеет. При этом риск рождения больного ребенка в такой паре составляет 25% при каждой беременности.

При отсутствии лечения, либо его позднего начала цистиноз может привести к развитию хронической почечной недостаточности к 7–12 годам. Наиболее частыми осложнениями цистиноза у пациентов старше 20 лет являются слепота вследствие специфического кератоконъюнктивита, слабость мышц руки и ног (дистальная миопатия), сахарный диабет и поражения печени. Несмотря на успешно проведенные трансплантации почек, многие пациенты умирают в возрасте до 30 лет.

Классическая форма цистиноза обычно манифестирует в возрасте 6–12 месяцев с увеличенного образования мочи (полиурия), плохой прибавки в весе, почечного рахита. В это время у ребенка развивается дисфункция почечных канальцев, это приводит к потере с мочой низкомолекулярных белков, глюкозы, фосфатов, бикарбоната, кальция, натрия, магния и некоторых аминокислот (синдром Фанкони) и в целом — к задержке роста и развития.

Потеря фосфора может стать причиной развития фосфатемического рахита с вальгусной деформацией коленных суставов и потерей возможности самостоятельно ходить. Избыточное выведение калия приводит к сердечно-сосудистым нарушениям, дефицит карнитина вызывает мышечную слабость.

У большинства детей с цистинозом нарушено потоотделение, из-за этого они не переносят жару, страдают гипертермией — повышением температуры тела выше 37ºС, испытывают приступы рвоты.

Накопление цистина в роговице и конъюнктиве глаза приводит к светобоязни, рецидивирующей эрозии роговицы, слепоте.

Нарушения в работе центральной нервной системы вызывают прогрессирующее нарушение функций речи, глотания и жевания, кратковременную потерю памяти.

Лечение цистиноза включает симптоматическую и специфическую терапию. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию потерь бикарбоната, воды, калия, натрия, фосфата. Для этого назначаются препараты витамина D, L-тироксин, L-карнитин, при задержке роста — препараты рекомбинантного гормона роста.

Симптоматическое лечение болезни почек при инфантильной или ювенильной форме цистиноза заключается в обеспечении адекватного потребления жидкости во избежание дегидратации и коррекции уровня бикарбоната.

Специфическая терапия цистиноза предполагает использованию аминотиола цистеамина, который, вступая в реакцию с цистином, позволяет связать и удалить цистин из лизосом, минуя путь дефектного цистинозина. Препарат цистеамина битартрат освобождает клетки от кристаллов цистина более чем на 90%. Терапия рекомендована всем больным с установленным диагнозом независимо от возраста и статуса трансплантации.

Радикальным методом лечения цистиноза является трансплантация почек.

Источники

1. Савостьянов Кирилл Викторович, Мазанова Н.Н., Пушков А.А., Ананьин П.В., Сухоженко А.В., Смирнов П.В., Маянский Н.А., Цыгин А.Н., Намазова-Баранова Л.С. (2018). Хромато-масс-спектрометрическая и молекулярно-генетическая диагностика цистиноза у российских детей. Педиатрия. Журнал им.  Г.Н. Сперанского, 97 (5), 71-78.
2. Савенкова Н.Д. (2001). Синдром Фанкони в детском возрасте. Нефрология, 5 (3), 80-84.

Обследования

• Клиническая оценка
• Медико-генетическое тестирование

Консультации специалистов

• Педиатр
• Офтальмолог
• Нефролог
• Хирург
• Генетик

Медицинские учреждения

• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва
• ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации Москва
• ФГБУ «Национальный медицинский иссле­довательский центр здоровья детей» Минздрава России Москва

Общественные организации

• Фонд «Круг добра» Оплата лечения