Обзор новостей науки: синдром Сильвера-Рассела, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, идиопатический легочный фиброз,синдром избыточного роста, гиперпаратиреоз

Предлагаем вашему вниманию подборку полезных материалов из международных научных журналов.

Польские исследователи предложили простой способ раннего выявления синдрома Сильвера-Рассела — редкого генетического заболевания, связанного с нарушением роста и внутриутробного развития. Оказалось, что важным диагностическим маркером может быть разница между окружностью головы и грудной клетки у новорожденного. Анализ данных 99 пациентов показал: этот показатель позволяет отличать синдром Сильвера-Рассела от обычной задержки внутриутробного роста с высокой точностью.

Авторы подчеркивают, что речь идет о рутинных измерениях, которые проводят всем младенцам сразу после рождения. При этом необычные пропорции тела у детей с синдромом сохраняются до 8–9 лет. Исследование также показало: особенности роста и набора массы у пациентов зависят от типа генетического нарушения и меняются с возрастом.

Читайте также: «Важно не упустить время» — мама мальчика с синдромом Рассела-Сильвера о борьбе с заболеванием

Исследователи представили результаты первой фазы испытаний VERVE-102 — экспериментальной генной терапии для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Препарат использует технологию редактирования оснований ДНК и «выключает» ген PCSK9 в клетках печени, который отвечает за высокий уровень холестерина ЛПНП. В исследовании участвовали 35 пациентов с семейной гиперхолестеринемией или ранней ишемической болезнью сердца. Все они получили однократную внутривенную инфузию препарата в разных дозах — от 0,3 до 1,0 мг/кг.

Эффект оказался дозозависимым: уровень белка PCSK9 снизился на 51–88%, а уровень холестерина ЛПНП — на 9–62%. При максимальной дозе снижение ЛПНП достигало в среднем 78 мг/дл. Наблюдение продолжалось не менее года у части участников, и эффект сохранялся. Серьезных токсических реакций исследователи не выявили: чаще всего отмечались легкие инфузионные реакции и временное повышение печеночных ферментов. Авторы считают, что VERVE-102 может стать первой терапией, способной надолго снижать уровень «плохого» холестерина после одной процедуры.

Читайте также: Врач-липидолог Ирина Пшеничникова: «Дефицит холестерина может быть признаком тяжелого наследственного заболевания»

В международном исследовании III фазы TETON-1 ингаляционный трепростинил помог замедлить ухудшение функции легких у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом — тяжелым прогрессирующим заболеванием, при котором легочная ткань постепенно замещается рубцовой. В испытании участвовали 598 пациентов: половина получала трепростинил в виде ингаляций четыре раза в день, остальные — плацебо. Наблюдение продолжалось 52 недели, при этом более 77% участников уже получали стандартную антифибротическую терапию.

К концу исследования снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в группе трепростинила оказалось значительно меньше: −43 мл против −196 мл в группе плацебо. Кроме того, риск клинического ухудшения — смерти, госпитализации или выраженного падения функции легких — снизился на 33%: такие события произошли у 31,8% пациентов на трепростиниле и у 44,5% на плацебо. Самым частым побочным эффектом был кашель, который отмечался более чем у половины пациентов, получавших препарат. Авторы считают, что ингаляционный трепростинил может стать новым вариантом терапии, способным замедлять прогрессирование ИЛФ даже на фоне уже существующего лечения.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало одобрить препарат нерандомиласт для лечения идиопатического и прогрессирующего легочного фиброза у взрослых. В Европе с идиопатическим легочным фиброзом живут около 200 тысяч человек. Активное вещество препарата — селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4), который снижает активность воспалительных и профибротических сигналов в легких.

Рекомендация EMA основана на двух крупных исследованиях III фазы с участием более 2300 пациентов. Через 52 недели снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом составило 115 мл на дозе 18 мг и 139 мл на дозе 9 мг против 183 мл в группе плацебо. У пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом показатели были еще лучше: снижение ФЖЕЛ ограничилось 85–99 мл против 166 мл на плацебо. Наиболее частым побочным эффектом стала диарея, особенно у пациентов, одновременно получавших нинтеданиб. Теперь окончательное решение о регистрации препарата должна принять Европейская комиссия.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало условно одобрить препарат алпелисиб для лечения тяжелых форм синдрома избыточного роста, связанного с мутацией гена PIK3CA (PROS). Препарат предназначен для взрослых и детей старше двух лет с жизнеугрожающими или тяжелыми проявлениями заболевания, требующими системной терапии. PROS — это группа редких генетических нарушений, при которых из-за мутации PIK3CA происходит неконтролируемый рост тканей. Заболевание может поражать кожу, кости, сосуды и головной мозг, а до сих пор лечение сводилось в основном к хирургическим вмешательствам и симптоматической помощи.

Алпелисиб блокирует фермент PI3K, чрезмерная активность которого лежит в основе заболевания. Эффективность препарата оценивали в исследовании EPIK-P1 с участием пациентов от 2 лет с тяжелыми формами PROS. Через 24 недели терапии у 37,5% пациентов объем патологических разрастаний уменьшился как минимум на 20%. Кроме того, у многих участников наблюдалось клиническое улучшение даже без выраженного уменьшения очагов. Ранее алпелисиб уже применялся в онкологии для лечения некоторых форм рака молочной железы с мутацией PIK3CA, а теперь может стать первым зарегистрированным лекарством специально для пациентов с PROS.

Исследователи из США выяснили, что шкала Fracture Risk Assessment Tool (FRAX), обычно применяемая для оценки риска остеопоротических переломов, может помочь врачам решать, кому из пациентов с первичным гиперпаратиреозом стоит рекомендовать операцию. При этом заболевании паращитовидные железы вырабатывают слишком много паратгормона, из-за чего кости постепенно теряют кальций и становятся хрупкими. Основным методом лечения считается паратиреоидэктомия — операция по удалению измененной паращитовидной железы. Она помогает снизить риск переломов, но сегодня ее проводят далеко не всем пациентам: как правило, показанием считается уже развившийся остеопороз или тяжелое течение болезни.

Особенно заметной польза была у людей с повышенным риском по шкале FRAX: если вероятность основных переломов превышала 1,2%, а перелома бедра — 2,7%, операция ассоциировалась со снижением числа переломов.

Интересно, что почти половина пациентов формально не соответствовала существующим критериям для операции, однако многие из них все равно имели высокий риск переломов по FRAX и потенциально могли выиграть от хирургического лечения. Авторы считают, что в будущем шкала FRAX может помочь расширить показания к паратиреоидэктомии и выявлять пациентов, которым операция нужна раньше, чем развивается выраженный остеопороз.