Синдром Альпорта

Синдром Альпорта относится к наследственным коллагенопатиям — заболеваниям, связанным с нарушением структуры коллагена IV типа. Этот белок является ключевым компонентом базальных мембран, которые образуют основу фильтрационного барьера почечных клубочков, а также присутствуют во внутреннем ухе и структурах глаза. При мутациях в генах, кодирующих коллаген IV типа, мембраны становятся более тонкими, хрупкими и постепенно разрушаются. Это приводит к утечке клеток крови и белка через почечный фильтр, а со временем — к рубцеванию тканей почек и снижению их функции.

Заболевание имеет несколько типов наследования.

X-сцепленный вариант встречается примерно в 80–85% случаев и связан с мутацией гена COL4A5, расположенного на X-хромосоме. У мужчин заболевание проявляется значительно тяжелее, поскольку у них только одна X-хромосома. Женщины чаще являются носительницами мутации и могут долгое время иметь лишь легкую гематурию. Вероятность передачи дефектного гена от матери-носительницы ребёнку составляет около 50%.

Аутосомно-рецессивный тип встречается примерно у 15% пациентов и связан с мутациями генов COL4A3 и COL4A4. Заболевание развивается только в том случае, если ребёнок получает дефектный ген от обоих родителей. При этом мужчины и женщины болеют одинаково часто, а течение болезни обычно более тяжелое.

Аутосомно-доминантный вариант является редким (около 1% случаев) и также связан с мутациями генов COL4A3 или COL4A4. В этом случае для развития заболевания достаточно одной копии мутантного гена. Болезнь обычно протекает мягче и может проявляться в более позднем возрасте.

Дебют синдрома Альпорта чаще всего происходит в детстве или подростковом возрасте. Первым признаком обычно становится стойкая микрогематурия, выявляемая при анализе мочи. По мере прогрессирования болезни развивается протеинурия, ухудшается фильтрационная функция почек и формируется хроническая почечная недостаточность.

Скорость прогрессирования зависит от генетического варианта заболевания: при X-сцепленной форме у мужчин выраженное снижение функции почек часто развивается в возрасте 16–35 лет, при более медленном течении — к 45–65 годам.

Среди проявлений синдрома Альпорта, которые может выявить педиатр или врач-генетик путем фенотипической (портретной) диагностики при осмотре — ряд стигм дизэмбриогенеза: синдактилия, высокое небо, гипертелоризм глаз и сосков, искривленные и укороченные V пальцы на руках, сандалевидная щель на стопах и прочие.

Течение синдрома Альпорта может различаться в зависимости от типа наследования и пола пациента. Мужчины чаще страдают развернутой формой заболевания, при которой симптомы выражены сильнее и прогрессируют быстрее. Женщины нередко являются носительницами мутантного гена и могут долгое время не иметь выраженных проявлений болезни либо испытывать лишь лёгкие симптомы, например периодическое появление крови в моче.

Самым ранним и наиболее характерным признаком заболевания является гематурия — наличие эритроцитов в моче. Она может выявляться уже в детстве и нередко обнаруживается случайно при анализе мочи. Со временем к гематурии присоединяется протеинурия — потеря белка с мочой, что указывает на повреждение почечных клубочков. Постепенно функция почек снижается, формируется хроническая почечная недостаточность.

У многих пациентов по мере прогрессирования заболевания развивается артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление). Чаще всего она наблюдается у мужчин с классическим X-сцепленным типом синдрома, а также у пациентов обоих полов при аутосомно-рецессивной форме заболевания. Повышение давления связано с ухудшением функции почек и требует постоянного медицинского контроля.

Снижение функции почек у юношей и мужчин может достигать выраженной степени уже к 16–35 годам. При более медленном течении заболевания развитие тяжелой почечной недостаточности происходит к 45–65 годам.

Помимо поражения почек, синдром Альпорта затрагивает и другие органы. Одним из характерных проявлений является сенсоневральная тугоухость — постепенное снижение слуха, связанное с поражением структур внутреннего уха. Обычно сначала ухудшается восприятие средних и низких частот, включая частоты человеческой речи. При X-сцепленном варианте синдрома нарушения слуха к 25 годам выявляются примерно у 50% мужчин, а к 40 годам — почти у 90% пациентов.

У некоторых пациентов наблюдаются нарушения зрения. К ним относятся деформация хрусталика глаза и его смещение (вывих), развитие катаракты, а также поражение сетчатки. Одним из характерных признаков считается выпячивание центральной части хрусталика вперед. Эти изменения могут сопровождаться постепенным ухудшением зрения, покраснением глаз и болевыми ощущениями.

В редких случаях при синдроме Альпорта выявляются гладкомышечные опухоли пищевода и бронхов. Такие образования могут проявляться уже в позднем детстве или подростковом возрасте. Их симптомы включают рвоту, боли в эпигастральной области и за грудиной, одышку, а также склонность к частым бронхитам.

Специфического лечения, полностью устраняющего генетическую причину синдрома Альпорта, пока не существует. Основная цель терапии — замедлить повреждение почек и отсрочить развитие почечной недостаточности.

С раннего возраста пациентам назначают препараты, снижающие давление внутри почечных клубочков и уменьшающие потерю белка с мочой. Наиболее изученными являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).

Исследования показывают, что раннее начало такой терапии может значительно замедлить прогрессирование заболевания и отсрочить необходимость заместительной почечной терапии на многие годы.

Дополнительно применяются:

• контроль артериального давления;
• ограничение соли и белка в рационе;
• регулярный мониторинг функции почек, слуха и зрения;
• лечение осложнений хронической болезни почек.

При развитии терминальной стадии почечной недостаточности используются методы заместительной почечной терапии:

• гемодиализ — внепочечное очищение крови с помощью аппарата «искусственная почка»;
• перитонеальный диализ — очищение крови через брюшную полость с помощью специального катетера;
• трансплантация почки, которая считается наиболее эффективным методом лечения на поздних стадиях заболевания.

Современные исследования также изучают генную терапию и новые препараты, направленные на защиту базальных мембран почек. Эти подходы пока находятся на стадии клинических исследований, но дают надежду на более эффективное лечение синдрома Альпорта в будущем.

1. Аксенова Марина Евгеньевна (2021). Синдром Альпорта: современные представления. Нефрология, 25 (3), 75-83.
2. Щиголев Кирилл Александрович, Киреева Ксения Олеговна. Синдром Альпорта — наследственное заболевание в офтальмохирургии // Вестник ОХиТА. 2024. №2 (12). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-alporta-nasledstvennoe-zabolevanie-v-oftalmohirurgii (дата обращения: 12.03.2026).

• Общий анализ мочи
• Исследование биоптата почки
• Аудиометрия
• Офтальмологический осмотр
• Генетическое исследование

• Терапевт
• Нефролог
• Офтальмолог
• ЛОР
• Генетик