Для лечения пропионовой ацидемии создан препарат на основе матричной рибонуклеиновой кислоты
Он позволяет восстановить уровень дефицитного внутриклеточного белка и уменьшить проявления заболевания.
Американская биотехнологическая компания Moderna завершила 1 и 2 фазу клинических исследований препарата для лечения заболевания обмена веществ — пропионовой ацидемии. Это первое клиническое исследование мРНК-терапии, замещающей внутриклеточный белок. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.
Пропионовая ацидемия — редкое наследственное заболевание обмена веществ, связанное с мутациями генов РССВ и РССА, которые вызывают дефицит фермента пропионил-КоА-карбоксилазы.
Это приводит к накоплению в органах и тканях пропионовой кислоты и ее метаболитов и вызывает тяжелые мультиорганные нарушения. Заболевание поражает одного человека из 350 тысяч.
Накапливающиеся токсичные соединения приводят к жировой дегенерации печени, дегенерации и атрофии различных отделов головного мозга, угнетению функции костного мозга. В большинстве случаев заболевание имеет кризовое течение: у ребенка возникает рвота, обезвоживание, он отказывается от еды, становится вялым и сонливым. Состояние осложняют нарушения дыхания, мышечная слабость.
В некоторых случаях развиваются острый панкреатит и кардиомиопатия. При этом летальность достигает 40%. Для лечения заболевания применяется диетотерапия, а также препараты левокарнитин и глицин, позволяющие незначительно скорректировать симптомы. Источник Фоминых, Л. Д., Соловьева, Г. В., Вязникова, М. Л., Муратова, Н. Г., Серебреникова, Т. Е., Костючек, Е. А. (2014). Пропионовая ацидурия у ребенка в возрасте 5 месяцев. Педиатрическая фармакология, 11 (1), 52-54.
Новый препарат mRNA-3927, разработанный для лечения пропионовой ацидемии, содержит две матричные рибонуклеиновые кислоты (мРНК), кодирующие субъединицы фермента пропионил-КоА-карбоксилазы. Препарат вводят внутривенно, после чего в клетках печени восстанавливается активность дефицитного фермента.
В клинических исследованиях препарата приняли участие 16 человек в возрасте от года до 28 лет. Суммарно они получили 346 доз препарата. Промежуточный анализ исследования завершен для 12 участников. У большинства из них количество токсичных метаболитов уменьшилось уже после третьей дозы. Побочные эффекты, связанные с лечением, включали лихорадку, рвоту и диарею.
Авторы исследования планируют его продолжить, чтобы определить рекомендуемую дозу, оценить ее безопасность и эффективность.
Читайте также: Как скрининг новорожденных изменил судьбу Алисы с метилмалоновой ацидурией
похожие статьи
Дети с синдромом Ларона смогут получить терапию через фонд «Круг добра»
Для лечения редкой формы карликовости будут применять препарат, ускоряющий рост до 8 сантиметров в год.
«Еда для наших детей становится ядом»: неизлечимая галактоземия и ее последствия
Ученые нашли способ победить атеросклероз при прогерии — болезни преждевременного старения
В России запускается производство ферментозаместительного препарата для лечения болезни Фабри
Ожидается, что он поступит на рынок в конце 2024 года.
Генная терапия может навсегда избавить от возрастной макулярной дегенерации сетчатки — The Lancet
Взрослые с амаврозом Лебера 5-го типа впервые получили генную терапию
Ученые разработали потенциальное лечение для тяжелого заболевания обмена веществ — аргинин-янтарной ацидурии
В США одобрили генную терапию метахроматической лейкодистрофии
Редкое заболевание разрушает оболочку нервов и лишает больных возможности двигаться, видеть, слышать и понимать.