Синдром Маккьюна—Олбрайта—Брайцева (МОБ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся многообразием клинических проявлений: поражением кожи, костей, эндокринной системы, а также других органов и систем. Характерным симптомом болезни является фиброзная дисплазия костей — редкая патология, при которой кости искривляются, становятся хрупкими и часто ломаются. Также у детей с синдромом МОБ наблюдается преждевременное половое развитие.

Для лечения синдрома применяется симптоматическая терапия, которая позволяет взять под контроль либо минимизировать осложнения болезни. Тяжесть течения синдрома МОБ зависит от особенностей генетической мутации.

Синдром МОБ вызван мутациями в гене GNAS, который кодирует стимулирующую альфа-субъединицу G-белка (Gas). В результате генной мутации Gas начинает работать неправильно, что вызывает гиперпродукцию гормонов в клетках, а также усиленную и неконтролируемую работу некоторых органов и тканей.

Мутация в гене GNAS возникает сначала в одной клетке на ранних этапах эмбриогенеза и в дальнейшем передается клонам этой клетки. Это приводит к непредсказуемости распределения мутантных клеток по органам и системам, поэтому клинические проявления у синдрома очень разнообразны и предсказать ход развития заболевания невозможно.

Чаще всего синдром МОБ дебютирует в раннем детстве, а его первые симптомы могут возникнуть уже на первом году жизни ребенка.

Одним из главных признаков синдрома является фиброзная дисплазия костей — аномалия развития кости, при которой нормальная костная ткань замещается фиброзно-костной тканью, в результате чего кости теряют прочность и деформируются. Клиническими проявлениями фиброзной дисплазии являются частые патологические переломы костей, деформации костей и суставов, боль после минимальной травмы, а также компрессии нервов.

К внескелетным проявлениям синдрома МОБ относится очаговая гиперпигментация кожи в виде пятен «кофе с молоком» — самое раннее проявление заболевания, обусловленное повышенным производством пигмента меланина в мутантных меланоцитах. Пятна гиперпигментации имеют неровные зазубренные края и появляются с рождения.

Другим клиническим проявлением заболевания становится преждевременное половое развитие, которое может иметь следующие проявления:

• эстроген-секретирующие кисты яичников у девочек, постоянное или волнообразное увеличение молочных желез, нерегулярные маточные кровотечения, ускорение темпов роста и костного созревания по сравнению со сверстниками;
• повышение уровня тестостерона при маленьком размере яичек у мальчиков (тестотоксикоз);
• увеличение размера яичек у мальчиков (макроорхидизм).

Другие характерные признаки синдрома:

• увеличение щитовидной железы, которое связано с ростом очаговых узловых образований (многоузловой зоб); 
• повышение содержания в крови гормонов щитовидной железы (тиреотоксикоз), которые вызывают сухость кожи, ломкость волос, одутловатость лица, мелкий тремор век, а иногда и всего тела;
• избыток соматотропного гормона, который способен вызывать гигантизм (акромегалию), а также гипертрофию органов и систем;
• полипы желудочно-кишечного тракта;
• нарушение функции печени — недостаточная выработка билирубина (неонатальный холестаз);
• ускорение сердцебиения (тахикардия);
• избыточная выработка тиреоидных гормонов щитовидной железой (гипертиреоз);
• лунообразное лицо, ожирение, легко образующиеся синяки (синдром Кушинга);
• рахитические изменения костной ткани, вызванные повышенным выведением фосфора из организма (гипофосфатемический рахит).

Проявления синдрома МОБ протекают с различной степенью тяжести. Одни из них требуют только наблюдения, другие поддаются поддерживающей/ блокирующей терапии.

Для уменьшения болевого синдрома при фиброзной дисплазии костей рекомендуется прием нетипичной анальгетической линии терапии — амитриптилин, прегабалин, дулоксетин. В последнее время с целью уменьшения болевого синдрома стали рассматривать использование препаратов группы бисфосфонатов (алендроната, золедроновой кислоты и других). Для коррекции серьезных деформаций костей применяется хирургическое вмешательство и эндопротезирование.

Для коррекции преждевременного полового развития у девочек в настоящее время можно выделить две группы препаратов: блокаторы биосинтеза эстрогена (ингибиторы ароматазы — летрозол) и антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант, тамоксифен).

Оптимальным вариантом лечения акромегалии у пациентов с синдромом МОБ является комбинированная медикаментозная терапия аналогами соматостатина и мультилигандным антагонистом рецепторов гормона роста — пегвисомантом.

Источники

1. Гирш Я.В., Карева М.А., Маказан Н.П., Давыгора Е.Н. Ранняя манифестация и прогрессирующее многокомпонентное течение синдрома Маккьюна-Олбрайта-Брайцева у девочки 9 лет: клинический случай и обзор литературы // Проблемы эндокринологии. 2022. №2. С.72-89.
2. Рожинская Л.Я., Сардаева Д.Г., Калинченко Н.Ю., Чуканова А.М., Тарбаева Н.В., Бурякина С.А., Владимирова В.П., Белая Ж.Е., Мельниченко Г.А. Синдром Маккьюна-Олбрайта-Брайцева: описание трех клинических случаев, особенности диагностики и тактики лечения // Остеопороз и остеопатии. 2021. №3. С.19-32
3. Плаксина М.И., Витебская А.В. Вариабельность симптомов при синдроме Маккьюна-Олбрайта-Брайцева // Доктор.ру. 2016. №6 (123). С.57-62.

Обследования

• Клиническая оценка
• Медико-генетическое тестирование
• Остеосцинтиграфия
• МРТ всего тела, в том числе головного мозга
• Динамическое УЗИ малого таза для девочек
• Рентген поясничного отдела позвоночника
• Рентгеновская денситометрия
• УЗИ щитовидной железы

Консультации специалистов

• Педиатр
• Генетик
• Невролог
• Гинеколог
• Ортопед
• Эндокринолог
• Гастроэнтеролог
• Ревматолог
• Нейрохирург

Медицинские учреждения

• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва
• Детское консультативно-диагностическое отделение ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Москва
• ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Москва