Хронический лимфолейкоз
Злокачественное заболевание кровеносной системы, самый распространенный тип лейкозов у взрослых людей. Стволовые клетки крови превращаются в аномальные, неспособные выполнять свои функции лимфоциты, которые вытесняют здоровые клетки крови.
>4 тысяч
3–5 на 100 тысяч человек
14 высокозатратных нозологий
С91.1
Хронический лимфолейкоз — злокачественное заболевание кровеносной системы, самый распространенный тип лейкозов у взрослых людей. Избыток стволовых клеток крови в костном мозге превращается в аномальные, неспособные выполнять свои функции лимфоциты, которые вытесняют здоровые клетки крови.
Болезнь развивается очень медленно и может долгое время протекать бессимптомно. Среди первых ее заметных проявлений: увеличение лимфатических узлов, нарастающая слабость и потеря веса.
В 1845 году немецкий ученый Рудольф Вирхов ввел термин «лейкемия» (от греческого «белая кровь») и выделил ее как отдельное редкое заболевание. Через несколько лет его коллега Франц Эрнст Кристиан Нойман пришел к выводу, что причина патологии — аномалии в костном мозге.
К началу XX века медики стали выделять разные типы лейкоза, в том числе хронический. А в 1962 году впервые попробовали использовать химиотерапию для лечения заболевания.
По данным Национального гематологического общества России, хронический лимфолейкоз — самый частый вид лейкозов у взрослых:
- частота в Европе составляет 4 на 100 тысяч человек (у людей старше 80 лет — 30 на 100 тысяч), в России — 2,95 на 100 тысяч человек;
- средний возраст постановки диагноза в Европе — 69 лет, в России — 68.
Причины
Хотя причины заболевания неизвестны, некоторые факторы могут повысить риск возникновения хронического лимфолейкоза [1]. По данным Американского общества клинической онкологии, к таким факторам относятся:
- Хронический лимфолейкоз или другой лимфатический рак у членов семьи. У людей, чьи близкие родственники (родители, братья, сестры, дети) пострадали от лимфолейкоза, вероятность развития болезни возрастает в 2-4 раза.
- Возраст. Заболевание чаще всего поражает пожилых людей, редко — молодых и почти не встречается у детей. Около 90% людей с хроническим лимфолейкозом старше 50 лет.
- Пол. У мужчин болезнь развивается чаще, чем у женщин.
- Раса/этническая принадлежность. Хронический лимфолейкоз чаще встречается у людей русского и европейского происхождения и почти никогда — у людей азиатского происхождения.
- Химические вещества. В частности — вещество под названием Agent Orange, которое использовалось во время войны во Вьетнаме.
- Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз — состояние, при котором уровень лимфоцитов выше обычного.
Типы болезни
Хронической лимфолейкоз различают по стадиям и группам риска.
Стадию определяют по уровню гемоглобина, тромбоцитов и поражению лимфатических областей. Различают три стадии (от легкой к тяжелой):
- А: 60% пациентов, медиана выживаемости (период, в течение которого выживает половина больных) — больше 120 месяцев;
- В: 30% пациентов, медиана выживаемости — 61 месяц;
- С: 10% пациентов, медиана выживаемости — 32 месяца.
Определение групп риска основано на исследованиях выживаемости нескольких тысяч пациентов. Так называемый прогностический индекс высчитывают, исходя из пяти параметров:
- изменение в структуре хромосомы del(17p) и/или мутация TP53;
- мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов;
- уровень бета-2-микроглобулина;
- стадия заболевания;
- возраст пациентов.
Симптомы
Примерно в 25% случаев заболевание долгое время никак себя не проявляет. Если признаки все же есть, они развиваются очень медленно, иногда в течение нескольких лет:
- слабость;
- увеличение лимфатических узлов;
- тяжесть в животе из-за увеличения селезёнки;
- склонность к инфекциям;
- потливость;
- снижение веса.
Диагностика
Хронический лимфолейкоз можно подтвердить на основании одного или нескольких исследований:
- иммунофенотипирование: анализ крови, который находит и определяет онкологические клетки;
- биопсия пораженного лимфатического узла;
- цитогенетический анализ: показывает характеристики патологических клеток;
- определение уровня иммуноглобулинов: помогает спрогнозировать риск инфекционных осложнений.
В отличие от других видов онкологии, хронический лимфолейкоз на ранней стадии при отсутствии симптомов не требует немедленного лечения. Достаточно сдавать анализы каждые 3-6 месяцев. У некоторых пациентов болезнь не прогрессирует годами и десятилетиями — в таких случаях активное наблюдение не причиняет вреда по сравнению с агрессивным лечением. Начинать терапию нужно, когда появляются такие признаки:
- быстрое нарастание числа лимфоцитов;
- значительное увеличение лимфатических узлов и селезёнки;
- анемия, потеря веса, повышенное потоотделение.
Есть несколько вариантов лечения хронического лимфолейкоза [2, 3]:
- Химиотерапия. Это использование лекарств, которые подавляют способность клеток делиться и расти. Применяют следующие препараты: бендамустин, флударабин, пентостатин, кладрибин, хлорамбуцил, циклофосфамид.
- Таргетная терапия. Применение препаратов, которые направлены на коррекцию генных мутаций и белков, способствующих росту опухолевых клеток. При этом здоровые клетки не повреждаются. В таргетной терапии применяются моноклональные антитела ритуксимаб, офатумумаб, обинутузумаб, венетоклакс, алемтузумаб. Они распознают белки, которые расположены на поверхности раковых клеток, и соединяются с ними. Другие таргетные препараты — ингибиторы киназы: ибрутиниб, иделализиб. Воздействуют на фермент, который вырабатывается клетками. Так как киназа содержится и в раковых, и в здоровых клетках, то данные препараты применяют только для пациентов, которым не помогло предыдущее лечение.
- Пересадка костного мозга и периферических стволовых клеток. Сначала используют химиотерапевтическое лечение для уничтожения стволовых клеток пациента, которые продуцируют больные лимфоциты. Затем в кровь вводят здоровые стволовые клетки самого пациента (аллогенная трансплантация) или донора (аутологичная трансплантация), которые попадают в костный мозг пациента и вырабатывают здоровые клетки крови. Трансплантация костного мозга показана молодым пациентам без сопутствующих заболеваний или при неэффективности других методов лечения.
- Радиотерапия — лучевая терапия. Это лечение рентгеновскими лучами или пучками элементарных ядерных частиц, которые разрушают раковые клетки, препятствуют их делению и росту. Показана при увеличении селезёнки и лимфатических узлов.
- Спленэктомия — удаление селезёнки. Рекомендуется, если селезёнка значительно увеличена и вырабатываются антитела, которые разрушают здоровые клетки крови.
Прогнозы зависят от особенностей опухоли каждого больного. Но в целом у пациентов, получивших своевременную терапию, выживаемость в течение пяти лет превышает 90%.
Источники
- Kikushige Y. Pathogenesis of chronic lymphocyticleukemia and the development of novel therapeutic strategies. J Clin Exp Hematop. 2020 Dec 15;60(4):146-158. doi: 10.3960/jslrt.20036.
- Клинушкина Е. Ф., Катаева Е. В., Голенков А. К., & Митина Т. А. (2020). Современная противоопухолевая терапия хронического лимфолейкоза и иммунологические критерии эффективности лечения. Вестник гематологии, 16 (4), 16-34.
- Burger JA. Treatment of Chronic LymphocyticLeukemia. N Engl J Med. 2020 Jul 30;383(5):460-473. doi: 10.1056/NEJMra1908213.
Обследования
- Общий анализ крови. Количество В-лимфоцитов превышает 5000 в 1 мкл в течение трех и более месяцев, повышенный уровень лейкоцитов, незрелые лимфоциты крупных размеров, полуразрушенные ядра лимфоцитов (клетки Гумпрехта), атипичные лимфоциты, пролимфоциты, лимфобласты, снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов, увеличение СОЭ.
- Общий анализ мочи и кала.
- Биохимический анализ крови. Уровень ЛДГ, мочевой кислоты, креатинина и мочевины, билирубина, белка, АСТ, АЛТ, натрия, калия, кальция, хлора.
- Анализ крови на свертываемость. Протромбин, фибриноген, плазминоген, МНО, АЧТВ, тромбиновое время.
- Проточная цитометрия и цитохимия — иммунофенотипирование лимфоцитов крови. Маркеры CD19, CD5, CD23, CD20, каппа, лямбда, CD43, CD200, CD79b, CD81, CD22, FMC7, CD38, CD22, CD79b.
- Молекулярно-цитогенетическое исследование. Мутации в генах NOTCH1, SF3B1, TP53, MYD88, IGVH.
- Дополнительные лабораторные исследования включают определение группы крови, анализы на гепатит В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, уровень иммуноглобулинов.
- Биопсия лимфатического узла с анализом пунктата. Диффузный рост лимфоидных клеток, псевдофолликулы с пролимфоцитами.
- Биопсия и аспирация костного мозга. Для выявления сопутствующих опухолевых процессов, которые могут метастазировать, а также для прогнозирования и контроля эффективности терапии.
- Рентген и КТ грудной клетки и органов брюшной полости и малого таза с контрастированием. Обнаружение увеличенных лимфатических узлов возле сердца, трахеи, аорты, легких, селезёнки и органов малого таза.
- УЗИ печени, селезёнки, лимфатических узлов брюшной полости.
Специалисты
- Онколог
- Химиотерапевт
- Радиолог
- Хирург
- Трансплантолог
- Узкий специалист в зависимости от вовлеченности органов и систем (кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог, невролог и т. д.)
Медицинские учреждения
- ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства. Клинико-диагностическое отделение гематологии и химиотерапии с дневным стационаром Санкт-Петербург
- ФГБУ «Национальный медицинский центр им. В.А. Алмазова Минздрава РФ» Санкт-Петербург
- ФГБУ «Национальный медицинский центр гематологиии МЗ РФ» Москва
Общественные организации
- Фонд борьбы с лейкемией Помощь в поиске донора костного мозга в России и за рубежом Помощь в оплате медикаментов, расходных материалов, лабораторных исследований, медицинского оборудования, реагентов и иных предметов медицинского назначения, а также других расходов, необходимых для оказания качественных медицинских услуг больным старше 18 лет с гематологическими заболеваниями
- Благотворительный фонд AdVita Помощь с оплатой диагностических процедур, хирургических и радиохирургических операций, трансплантации костного мозга Помощь в решении бытовых, социальных, психологических проблем Реабилитационные программы Паллиативная помощь
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.